シトルリン化修飾による小胞体ストレスを介したリウマチ滑膜細胞増殖機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24791006
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 荒谷 聡子 東京医科大学, 医学部, 助教 (40387064)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 関節リウマチ / Synoviolin / ユビキチン化 / シトルリン化 / 転写後修飾 / PADI4 / シノビオリン

研究概要

当研究室では滑膜細胞から E3 ユビキチン化酵素シノビオリンを発見し、同因子が関節リウマチ(RA) において滑膜細胞過増殖という病態に関与することを明らかにしてきた。一方、シトルリン化酵素が RA 病因遺伝子として同定され RA におけるシトルリン化修飾が注目されている。代表者はシトルリン化が細胞内タンパク質のユビキチン化を抑制し、小胞体ストレスが軽減することを明らかにしてきた。本研究ではさらに両転写後修飾について、シノビオリン阻害剤およびノックアウトマウスを作製し細胞および個体での解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] The Japanese version of the modified ACR preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and the fibromyalgia symptom scale : reliability and validity (2013)
  • 著者名/発表者名: Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Kanazawa T, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H, Nakajima T, Nishioka K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(5) 号: 5 ページ: 846-850
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0759-x
  • NAID: 10031201138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vulnerability to traumatic stress in fibromyalgia patients : 19 months follow-up after the Great East Japan Disaster (2013)
  • 著者名/発表者名: Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H, Asukai N, Nakajima T, Nishioka K
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 15(5) 号: 5
  • DOI: 10.1186/ar4310
  • 査読あり
• [雑誌論文] RING-finger type E3 ubiquitin ligase inhibitors as novel candidates for the treatment of rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N., Aratani S., Leach C., Amano T., Yamano Y., Nakatani K., Nishioka K. and Nakajima T
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 30 号: 6 ページ: 1281-1286
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese version of the 2010 American College of Rheumatology Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia and the Fibromyalgia Symptom Scale : reliability and validity (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井千恵、中島利博, 他9名
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol. 巻: 20 号: 1 ページ: 40-44
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0462-3
  • NAID: 10030206754
  • 査読あり
• [学会発表] リウマチと肥満を標的としたシノビオリン阻害剤の創薬開発研究の展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 藤田英俊, 八木下尚子, 西岡久寿樹, 中島利博
  • 学会等名: 第3回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京薬科大学
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 臼井千恵, 山野嘉久, 西岡健弥, 藤田英俊, 八木下尚子), 伊藤健司, 長田賢一, 中村郁朗, 西岡久寿樹, 中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会 第5回学術集会
  • 発表場所: 横浜 (横浜開港記念館)
• [学会発表] Synoviolin inhibitors have anti-obesity activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Aratani S, Fujita H, Yagishita N, Nishioka K, Nakajima T
  • 学会等名: Ubiquitin Drug Discovery and Diagnostics 2013
  • 発表場所: Philadelphia, U.S.A
• [学会発表] Synoviolin inhibitors have anti-obesity activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Aratani S, Fujita H, Yagishita N, Nishioka K, Nakajima T
  • 学会等名: Ubiquitin Drug Discovery and Diagnostics 2013
  • 発表場所: Four Seasons Hotel Philadelphia, USA
• [学会発表] 抗疼痛薬による肥満と小胞体ストレスの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子、臼井千恵、山野嘉久、西岡健弥、藤田英俊、八木下尚子）、伊藤健司、長田賢一、中村郁朗、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会 第 5 回学術集会
  • 発表場所: 横浜開港記念館
• [学会発表] 線維筋痛症における疼痛シグナル解析モデルの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 臼井千恵, 八木下尚子, 西岡健弥, 山野嘉久, 藤田英俊, 伊藤健司, 長田賢一, 中村郁朗, 岡寛, 西岡久寿樹, 中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会 第4回学術集会
  • 発表場所: 長崎 (長崎ブリックホール)
• [学会発表] What tells us from Post-neonatal knock out of synoviolin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Yagishita N, Aratani S, Fujita H, Nishioka K
  • 学会等名: Ubiquitin Drug Discovery and Diagnostics 2012
  • 発表場所: Philadelphia, U.S.A
• [学会発表] What tells us from Post-neonatal knock out of synoviolin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Yagishita N, Aratani S, Fujita H, Nishioka K
  • 学会等名: 4th Annual Ubiquitin Drug Discovery & Diagnostics Conference 2012
  • 発表場所: Four Seasons Hotel Philadelphia, USA
• [学会発表] リウマチと肥満を標的としたシノビオリン阻害剤の創薬開発研究の展開
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子、藤田英俊、八木下尚子、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第3 回医薬工 3 大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京薬科大学
• [備考]
• [産業財産権] 小胞体ストレスシグナルを抑制することによる, 薬剤の副作用としての体重増加や肥満を防止するために用いられる肥満防止剤 (2013)
  • 発明者名: 中島利博, 荒谷聡子, 臼井千恵, 山野嘉久, 西岡健弥, 藤田英俊, 八木下尚子, 伊藤健司, 中村郁朗, 西岡久寿樹
  • 権利者名: 株式会社エム・エス・エス
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-121694
  • 出願年月日: 2013-06-10
• [産業財産権] IL-2 産生抑制 (2013)
  • 発明者名: 中島利博, 荒谷聡子, 青野浩之, 西岡久寿樹
  • 権利者名: 参天製薬株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-060584
  • 出願年月日: 2013-03-22
• [産業財産権] 小胞体ストレスシグナルを抑制することによる，薬剤の副作用としての体重増加や肥満を防止するために用いられる肥満防止剤 (2013)
  • 発明者名: 中島利博、荒谷聡子 他
  • 権利者名: 株式会社エム・エス・エス
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-121694
  • 出願年月日: 2013-06-10
• [産業財産権] 1, 3, 5-トリアジン誘導体を有する線維化予防又は治療剤 (2012)
  • 発明者名: 中島 利博, 瀬戸口 靖弘, 中島 若巳, 荒谷 聡子, 藤田 英俊
  • 権利者名: 学校法人東京医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-12-26
• [産業財産権] 1,3,5-トリアジン誘導体を有する線維化予防又は治療剤 (2012)
  • 発明者名: 中島利博、瀬戸口靖弘、中島若巳、荒谷聡子、藤田英俊
  • 権利者名: 中島利博、瀬戸口靖弘、中島若巳、荒谷聡子、藤田英俊
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-12-26