重度免疫不全マウスを用いたＨＴＬＶ－１欠損プロウイルス生成メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24791028
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 上野 史朗 宮崎大学, 医学部, 助教 (80435015)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫不全マウス / HTLV-1 / プロウイルス

研究概要

ヒトＴリンパ向性ウイルス1型(HTLV-1)は、成人Ｔ細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。ATLの約30-50％の症例で欠損プロウイルスの組み込みが報告されているが、我々は高プロウイルス量を示すHTLV-1キャリアでは、欠損プロウイルス保有細胞のクローナルな増殖が認められることや母児間感染キャリアでは、配偶者間感染キャリアよりもgag領域に欠損や変異をもったプロウイルス保有細胞が多いことを見出した。本研究においては、欠損プロウイルスの形成メカニズムを明らかにする目的で、我々が開発したNOGマウスゼノクラフトモデルを用いた感染実験を行った。平成25年度においては複数のHTLV-1感染、非感染細胞株をNOGマウス腹腔内に接種し、臓器に生着し感染細胞株から非感染細胞株にウイルスの伝播が成立するか、その場合欠損ウイルスの性状がどのように変化するかについて、検討している。またin vivoでの現象をin vitroで再現できるか否かについてもHTLV-1感染、非感染細胞株の混合培養を行い、欠損ウイルスの検出を試みている。これまでの検討から代表的HTLV-1感染細胞株であるMT-2細胞には複数の複雑な欠損ウイルスがゲノムにプロウイルスの形で存在していることが判明した。しかしマイトマイシンＣ処理により不活化したMT-2感染細胞株からの新規感染により欠損ウイルスが直接、あらたな感染細胞に組み込まれるか否かについては、これを支持する結果を得られていない。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment with anti-tumor necrosis factor biologics in human T-lymphotropic virus type 1 positive patients with rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umekita K, Hidaka T, Miyauchi S, Ueno S, Kubo K, Takajo I, Hashiba Y, Kai Y, Nagatomo Y, Okayama A.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res (Hoboken). 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 788-792
  • DOI: 10.1002/acr.22205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of anti-tumor necrosis factor biologics in the treatment ofrheumatoid arthritis does not change human T-lymphotropic virus type 1markers: a case series. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umekita K, Umeki K, Miyauchi S, Ueno S, Kubo K, Kusumoto N, Takajo I, Nagatomo Y, Okayama A.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proviral loads of human T-lymphotropic virus type 1 in asymptomatic carriers with different infection routes (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Ueno K. Umeki I. Takajo Y. Nagatomo N. Kusumoto K. Umekita K. Morishita A. Okayama
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(10) 号: 10 ページ: 2318-2326
  • DOI: 10.1002/ijc.26289
  • 査読あり
• [学会発表] TREATMENT WITH ANTI-TUMOR NECROSIS FACTOR(TNF)BIOLOGICS TO HUMAN T-LYMPHOTROPIC VIRUS TYPE 1(HTLV-1)POSITIVE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (RA) : A CASE-CONTROL STUDY. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi S, Umekita K, Hidaka T, Hashiba Y, Kawaguchi T, Matsda M, Kubo K, Ueno S, Kusumoto N, Takajo I, Kai Y, Nagatomo Y, Okayama A.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2013.
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] HTLV-1キャリア末梢血単核球を移植したNOGマウスにおけるHTLV－１プロウイルスDNAのメチル化の動態. (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅木一美, 山本成郎, 橋倉悠輝, 上野史朗, 高城一郎, 森下和弘, 岡山昭彦.
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂