黄色ブドウ球菌感染症をコントロールする緊縮制御ネットワークの総括的解明

• 研究課題/領域番号: 24791029
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 片山 由紀 順天堂大学, 医学部, 助教 (60365591)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: MRSA / バンコマイシン耐性 / 黄色ブドウ球菌 / 院内感染症 / slow-VISA / VISA / rpoB / バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌 / ppGpp / 緊縮制御ネットワーク / 緊縮応答 / 薬剤耐性 / 病原性

研究成果の概要

難治MRSA感染症が 再燃する原因には、増殖の遅い新規表現型のVISA が関与していたことを世界で初めて見いだし“slow-VISA”と名付け新しい概念を確立した。Slow-VISA は１）増殖が遅く、２）VISA よりVancomycinの耐性度が高く、３）その耐性度が不安定であった。さらにSNPs解析でその耐性化機構を検討した結果slow-VISA で見いだされた変異は、緊縮応答関連の遺伝子やrpoB、「プリン・ピリミジン合成経路→解糖系→細胞合成系」のpathwayに関与する遺伝子上に見いだされた。緊縮応答に関係するrpoB 遺伝子が、MRSA感染症の再燃に関与していることは示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] "Slow VISA," a novel phenotype of vancomycin resistance, found in vitro in heterogeneous vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus strain Mu3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Katayama Y, Hishinuma T, Iwamoto A, Aiba Y, Kuwahara-Arai K, Cui L, Matsuo M, Aritaka N, Hiramatsu K
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 58 号: 9 ページ: 5024-5035
  • DOI: 10.1128/aac.02470-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multi-drug-resistant Staphylococcus aureus and future chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Katayama Y, Matsuo M, Sasaki T, Morimoto Y, Sekiguchi A, Baba T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 号: 10 ページ: 593-601
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.08.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vancomycin-Intermediate Resistance in Staphylococcus aureus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Hiramatsu, Yuki Kayayama, Miki Matsuo, Yoshifumi Aiba, Michie Saito,
  • 雑誌名: Journal of Global Antimicrobial Resistance 巻: 2 号: 4 ページ: 213-224
  • DOI: 10.1016/j.jgar.2014.04.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Staphylococcal Cassette Chromosome mec (SCCmec) analysis of MRSA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kuwahara-Arai K, Katayama Y, Uehara Y, Han X, Kondo Y, Hiramatsu K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1085 ページ: 131-148
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-664-1_8
  • ISBN: 9781627036634, 9781627036641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 'Slow VISA' (sVISA), a novel phenotype of vancomycin resistance, obtained in vitro from hVISA strain Mu3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Michie Saito, Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Akira Iwamoto, Yoshifumi Aiba, Kyoko Kuwahara-Arai, Longzhu Cui, Miki Matsuo, Nanae Aritaka and Keiichi Hiramatsu.
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of RNA polymerase β-subunit gene promotes hetero-to-homo conversion of ß-lactam resistance of MRSA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Aiba, Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Hiroko Murakami-Kuroda, Longzhu Cui, and Keiichi Hiramatsu.
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 57 ページ: 4861-4871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal Cassette Chromosome mec (SCCmec)Analysis of MRSA (2013)
  • 著者名/発表者名: Teruyo Ito, Kyoko Kuwahara, Yuki Katayama, Yuki Uehara Xiao Han, Yoko Kondo, and Keiichi Hiramatsu
  • 雑誌名: Springer Science+Business Media, LLC 巻: Chapter 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Basis for methicillin resistance in Staphylococcus aureus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Hiramatsu, Teruyo Ito, Sae Tsubakishita, Takashi Sasaki, Fumihiko Takeuchi, Yuh Morimoto, Yuki Katayama, Miki Matsuo, Kyoko Kuwahara, Tomomi Hishinuma, and Tadashi Baba.
  • 雑誌名: Infection and chemotherapy 巻: 45 ページ: 117-136
  • NAID: 120005761875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-hemolysin promotes skin colonization of Stapylococcus aureus. (2013)
  • 著者名/発表者名: ５） Yuki Katayama, Tadashi Baba, Miwa Sekine, Minoru Fukuda, and Keiichi Hiramatsu
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 巻: 195 ページ: 1194-1203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-hemolysin promotes skin colonization by Staphylococcus aureus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Baba T, Sekine M, Fukuda M, Hiramatsu K.
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 巻: 195 号: 6 ページ: 1194-1203
  • DOI: 10.1128/jb.01786-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of RNA polymerase β-subunit gene promotes hetero-to-homo conversion of ß-lactam resistance of MRSA (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Aiba, Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Hiroko Murakami-Kuroda, Longzhu Cui and Keiichi Hiramatsu
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: submitted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Basis for ß-lactam Resistance in Staphylococcus aureus (2013)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Hiramatsu, Teruyo Ito, Sae Tsubakishita, Takashi Sasaki, Fumihiko Takeuchi, Yuh Morimoto, Yuki Katayama, Miki Matsuo, Kyoko Kuwahara, Tomomi Hishinuma, and Tadashi Baba
  • 雑誌名: Infection and Chemotherapy (Korea) 巻: submitted
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mutation of rpoB Gene Encoding Beta-Subunit of RNA Polymerase Is Associated with Improvement of Linezolid Susceptibility in Staphylococcus aureus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Komoto, Longzhu Cui, Nozomi Ebata, Yukiko Watanabe, Miki Matsuo,, Yuki Katayama, Petcharoen, P. and Keiichi Hiramatsu
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 58 ページ: 498-505
  • NAID: 130004712289
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of slow VISA Phenotype Of Vancomycin Resistance in Staphylococcus aureus (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Yoshifumi Aiba, Takashi Sasaki and Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: 第63回化学療法学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-06-04 – 2015-06-06
• [学会発表] Characterization of ‘Slow VISA’, A Novel Phenotype of Vancomycin Resistance in Staphylococcus aureus (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Yoshifumi Aiba, Takashi Sasaki, Miki Matsuo and Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Characterization of ‘slow VISA’, a novel phenotype of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Michie Sato, Akira Iwamoto, Yoshifumi Aiba Takashi Sasaki and Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: ICAAC2014 (International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
  • 発表場所: Washington DC, US
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-09
• [学会発表] A new phenotypic resistance to vancomycin, slow-VISA (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Michie Sato, Akira Iwamoto, Yoshifumi Aiba Takashi Sasaki and Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: Meeting in laboratory of Professor Henry, F. Chambers
  • 発表場所: University of California San Francisco
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] Complete reconstitution of vancomycin-intermediate resistance of Mu50 in a vancomycin-susceptible Staphylococcus aureus strain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Katayama, Miwa Sekine Tomomi Hishinuma and Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: 16th International Symposium on Staphylococci and Staphylococcal Infection
  • 発表場所: Chicago, IL, US
  • 年月日: 2014-08-26 – 2014-08-29
• [学会発表] Characterization of A Novel Class of VISA Phenotype ‘slow VISA’ derived from hVISA Strain Mu (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Katayama Michie Saito, Tomomi Hishinuma, Akira Iwamoto and Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A Single Amino-Acid Substitution of rpoB gene promotes conversion of hVISA-to-slow VISA in Mu3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Michie Saito, Yuki Katayama, Tomomi Hishinuma, Yoshifumi Aiba1Kyoko Kuwahara-Arai and Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Greater cytotoxicity of S. epidermidis than co-colonizing S. aureus against human keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Miwa Sekine, Tadashi Baba, Yuki Katayama, Keiichi Hiramatsu
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RNAポリメラーゼβサブユニット遺伝子の変異が黄色ブドウ球菌のβ-ラクタム剤耐性ヘテロ型からホモ型への変換を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 相羽 由詞,片山 由紀,菱沼 知美,黒田（村上） 博子,崔 龍洙,平松 啓一
  • 学会等名: 第96回日本細菌学会 関東支部総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MRSAのß-lactam 剤耐性化に影響を及ぼすrpoB遺伝子の変異 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山 由紀、相羽 由詞、菱沼 知美、平松 啓一
  • 学会等名: 第５７回 Japanese Symposium on Staphylococci and Staphylococcal Infections
  • 発表場所: 東京
• [備考] 順天堂大学 研究者情報データベース
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/kenkyudb/search/researcher.php?MID=784