インフルエンザウイルス感染後の肺粘膜面自然免疫恒常性維持におけるＮＫＴ細胞の意義

• 研究課題/領域番号: 24791030
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 石川 裕樹 東京医科大学, 医学部, 助教 (60433918)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / 細菌二次感染 / 好中球 / Ｇ－ＣＳＦ / 自然免疫

研究成果の概要

インフルエンザウイルス感染に続く、細菌二次感染は宿主病態悪化の危険因子である。本研究ではウイルス感染後の細菌二次感染抵抗性低下について免疫学的な検討をおこなった。その結果、ウイルス感染マウスでは非感染マウスと比較し肺中に二次感染した緑膿菌に対する排除能の顕著な低下を示し、この排除能低下は好中球のミエロペルオキシダーゼ活性低下による不完全な貪食作用に起因することが示唆された。さらに好中球活性化因子であるG-CSFがウイルス感染マウスの肺中で減少することが示された。またウイルス感染マウスにおけるウイルス感染後のG-CSF投与は肺における細菌排除能が回復することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Draft genome sequence of the rodent opportunistic pathogen Pasteurella pneumotropica ATCC 35149T. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Ishikawa H, Asano R, Ueshiba H, Matsumoto T, Boot R, Kawamoto E
  • 雑誌名: Genome Announcements 巻: 2 号: 4
  • DOI: 10.1128/genomea.00771-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] インフルエンザウイルス感染に対するIL-12経鼻投与の予防的効果と病態増悪効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川裕樹、田中和生
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 62(1) ページ: 84-89
  • NAID: 40020155480
• [雑誌論文] The protective effects of lactoferrin against murine norovirus infection through inhibition of both viral attachment and replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Awano N, Fukui T, Sasaki H, Kyuwa S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 434 号: 4 ページ: 791-796
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal immunization with a non-adjuvanted adhesive protein descended from Pasteurella pneumotropica and its preventive efficacy against opportunistic infection in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Ishikawa H, Kojima K, Itoh M, Matsumoto T, Itoh T, Hosomi O, Kawamoto E
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 号: 48 ページ: 5729-5735
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.09.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice with asthma are more resistant to influenza virus infection and NK cells activated by the induction of asthma have potentially protective effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ishikawa, Hiraku Sasaki, Toshie Fukui, koji Fujita, Etsuko Kutsukake and Tetsuya Matsumoto
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 32 号: 2 ページ: 256-267
  • DOI: 10.1007/s10875-011-9619-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of COL1A2 promoter in human fibroblasts by Escherichia coli. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Kobayashi R, Ishikawa H, Awano N, Yamagoe S, Miyazaki Y, Matsumoto T.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 65 号: 3 ページ: 481-487
  • DOI: 10.1111/j.1574-695x.2012.00979.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus based on culture and PCR in inpatients at a tertiary care center in Tokyo, Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Taguchi, Tetsuya Matsumoto, Hiroki Ishikawa, Shoichi Ohta and Tetsuo Yukioka
  • 雑誌名: Jornal of Infection and Chemotherapy 巻: 18 号: 5 ページ: 630-636
  • DOI: 10.1007/s10156-012-0385-8
  • NAID: 10031120718
  • 査読あり
• [学会発表] The exogenous IL-12 treatment has opposite effects depending on whether it is administrated before or after influenza virus infection (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Ishikawa, H. Sasaki, T. Fukui, K. Tanaka, T. Matsumoto
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染に対するIL-12経鼻投与の有効性と病態増悪効果のメカニズム解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川裕樹、佐々木啓、福井利江、田中和生、松本哲哉
  • 学会等名: 第５２回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Intranasal immunization with a non-adjuvanted adhesive protein descended from Pasteurella pneumotropica and its preventive efficacy against opportunistic infection in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Sasaki, Hiroki Ishikawa, Ken Kojima, Masahiro Itoh, Tetsuya Matsumoto, Takumi Itoh, Osamu Hosomi and Eiichi Kawamoto
  • 学会等名: 12th Japan-Korea International Symposium on Microbiology
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Pasteurella pneumotropica IbpA protein is tyrosine-phosphorylated in macrophage cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Sasaki, Hiroki Ishikawa, Hidehiro Ueshiba, Ken Kojima, Takumi Itoh, Osamu Hosomi, Tetsuya Matsumoto and Eiichi Kawamoto
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染に対するIL-12経鼻投与は感染前投与では予防効果を示し感染後投与では病態を悪化させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川裕樹、福井利江、佐々木啓、粟野直樹、田中和生、松本哲哉
  • 学会等名: 日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 改変PnxIIIAタンパク質の経鼻接種に > よる肺パスツレラの感染防御効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木啓、石川裕樹、児島憲、松本哲哉、伊藤正裕、川本英一
  • 学会等名: 日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The protective effects of intranasal administration of IL-12 given before influenza virus infection and the negative effects of IL-12 treatment given after viral infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ishikawa, Toshie Fukui, Hiraku Sasaki, Naoki Awano and Tetsuya Matsumoto
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 東京医科大学微生物学講座
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology
• [備考] 東京医科大学微生物学講座
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology
• [備考] 東京医科大学微生物学講座
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology/