Ｋｅｎｎｙ－Ｃａｆｆｅｙ症侯群２型の原因遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 24791042
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 磯島 豪 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00568230)
• 連携研究者: 北中 幸子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30431638)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 先天性奇形症候群 / ゲノムワイド解析 / カルシウム・リン代謝 / 遺伝子

研究概要

Kenny-Caffey症候群(KCS)は、著明な低身長、副甲状腺機能低下症、長管骨の骨膜肥厚と髄質の狭小化などを伴う症候群である。これまで日本で報告のあったKCS2型の全4例の患者および健常家族から末梢血検体を取得し、エクソーム解析を行った。新しく原因同定のためのパイプラインを構築しなおして解析したところ、以前の研究で候補に挙げたFAM111Aが原因遺伝子と考えられた。さらに、患者全員にR569Hという同じ変異をde novoに同定し、KCS2型のホットスポット変異であることを示した。ほぼ同時期に他のグループから同様の報告があり、FAM111AがKCS2型の原因遺伝子であることが確定した。

研究成果

• [雑誌論文] A recurrent de novo FAM111A mutation causes Kenny-Caffey syndrome type2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Doi K, Mitsui J, Oda Y, Tokuhiro E, Yasoda A, Yorifuji T, Horikawa R, Yoshimura J, Ishiura H, Morishita S, Tsuji S, Kitanaka S
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 29 ページ: 992-8
• [雑誌論文] A recurrent de novo FAM111A mutation causes Kenny–Caffey syndrome type 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Doi K, Mitsui J, Oda Y, Tokuhiro E, Yasoda A, Yorifuji T, Horikawa R, Yoshimura J, Ishiura H, Morishita S, Tsuji S, and Kitanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Mineral Res 巻: 29 号: 4 ページ: 992-998
  • DOI: 10.1002/jbmr.2091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey 症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪, 土井晃一郎, 三井純, 小田洋一郎, 徳弘悦郎, 八十田明宏, 依藤亨, 堀川玲子, 吉村淳, 石浦浩之, 森下真一, 辻省次, 北中幸子
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey 症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪, 土井晃一郎, 三井純, 小田洋一郎, 徳弘悦郎, 八十田明宏, 依藤亨, 堀川玲子, 吉村淳, 石浦浩之, 森下真一, 辻省次, 北中幸子
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪, 土井晃一郎, 三井純, 小田洋一郎, 徳弘悦郎, 八十田明宏, 依藤亨, 堀川玲子, 吉村淳, 石浦浩之, 森下真一, 辻省次, 北中幸子
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪, 土井晃一郎, 三井純, 小田洋一郎, 徳弘悦郎, 八十田明宏, 依藤亨, 堀川玲子, 吉村淳, 石浦浩之, 森下真一, 辻省次, 北中幸子
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台