心房内臓錯位症候群の網羅的遺伝性解析～先天性心疾患の遺伝的成因の解明

• 研究課題/領域番号: 24791043
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 犬塚 亮 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00597560)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 心房内臓錯位症候群 / 網羅的遺伝子解析 / エクソーム解析 / 内臓錯位症候群 / 先天性心疾患 / 次世代シークエンサー

研究概要

本研究では心房内臓錯位症候群の疾患関連遺伝子の検索のため、右側相同心を有する患者とその両親、6家系18検体のエクソーム解析を行い、154の候補遺伝子を同定した。これのらうち複数の家系において変異を認めた11遺伝子、胚の発生に関わることが知られている4遺伝子、線毛運動に関わる可能性のある5遺伝子を認めた。今後、これらの遺伝子について機能解析等を行っていく予定である。特に左右軸の決定において重要な役割を担う事が知られているNodal-Lefty-Pitx2 moduleと相互作用を有する遺伝子の変異も見つかっており、この遺伝子については、Validation cohortにおける変異の検索を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Contemporary predictors of death and sustained ventricular tachycardia in patients with repaired tetralogy of Fallot enrolled in the INDICATOR cohort (2014)
  • 著者名/発表者名: Valente AM, Gauvreau K, Assenza GE, Babu-Narayan SV, Schreier J, Gatzoulis MA, Groenink M, Inuzuka R, Kilner PJ, Koyak Z, Landzberg MJ, Mulder B, Powell AJ, Wald R, Geva T
  • 雑誌名: Heart 巻: 100(3) ページ: 247-53
• [雑誌論文] Pulmonary arterial wall stiffness and its impact on right ventricular afterload in patients with repaired tetralogy of Fallot (2013)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka R, Seki M, Sugimoto M, Saiki H, Masutani S, Senzaki H
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 96(4) ページ: 1435-41
• [学会発表] Analysis of load, rate, and contractility dependency of the myocardial performance index using a mathematical model : How to use the myocardial performance index in clinical practice? (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Inuzuka, Clara Kurishima, Hideaki Senzaki
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Dallas, US
• [学会発表] Analysis of Load, Rate, and Contractility Dependency of the Myocardial Performance Index Using a Mathematical Model: How to Use the Myocardial Performance Index in Clinical Practice? (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Inuzuka, Clara Kurishima, Hideaki Senzaki.
  • 学会等名: AHA Scientific Session
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] ウィリアムズ症候群におけるGNGT1 の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 犬塚亮, 古谷喜幸, 八木寿人, 森島正恵, 中西敏雄, 松岡瑠美子
  • 学会等名: 第57回人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] ウィリアムズ症候群におけるGNGT1の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 犬塚 亮、古谷 喜幸、八木 寿人、森島 正恵、中西 敏雄、 松岡 瑠美子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル