Ｐｈ陽性急性リンパ性白血病に対するＣＤ１９抗原特異的遺伝子改変Ｔ細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24791050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 齋藤 章治 信州大学, 医学部附属病院, 助教 (10623762)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: がん / 細胞免疫療法 / キメラ抗原受容体 / 急性リンパ性白血病 / チロシンキナーゼ阻害薬 / フィラデルフィア染色体 / 免疫細胞療法 / 遺伝子改変T細胞療法 / CD19抗原

研究概要

難治性白血病に対する新規治療法として、白血病細胞の表面抗原を標的とした抗原特異的T細胞療法の研究が進んでいる。我々は、トランスポゾン遺伝子導入法および改良された培養技術を用いて、健常人の血液10mlから平均で1.3 x 10e8個と十分な数の抗原特異的T細胞を得ることに成功した。この抗原特異的T細胞は、難治性白血病の一つであるPh陽性急性リンパ性白血病に対し、薬剤耐性の有無にかかわらず強い抗白血病効果を発揮するだけでなく、白血病細胞と接触することで平均で37倍に増殖し、その機能も増強することがわかった。我々の開発した新規治療法は、難治性白血病に対し、新規の治療選択肢の一つとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-leukemic potency of piggyBac-mediated CD19-specificT cells against refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji Saito, Yozo Nakazawa, Miyuki Tanaka, Ryu Yanagisawa, Akane Sueki, Kazuyuki Matsuda, Yasuhiro Maeda, Yuko Sato, Seiichi Okabe, Takeshi Inukai, Kanji Sugita, Matthew H. Wilson, Cliona M. Rooney, and Kenichi Koike
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Potency of piggyBac transposon-mediated CD19-specific T-cells against drug-resistant philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Saito, Y. Nakazawa, M. Tanaka, R. Yanagisawa, A. Sueki, K. Matsuda, M.H. Wilson, C. Rooney, K. Koike
  • 学会等名: 20t Annual International Society for Cellular Therapy (ISCT) Meeting
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] 薬剤耐性Ph陽性急性リンパ性白血病に対するpiggyBacトランスポゾン遺伝子改変CD19特異的T細胞療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤章治, 中沢洋三, 田中美幸, 柳沢龍, 松田和之, 前田裕弘, 犬飼岳史, 杉田完爾, 小池健一
  • 学会等名: 小児血液がん学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] CD19-specific T-cell therapy for Ph+ALL using piggyBac transposon-based gene modification (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji Saito, Yozo Nakazawa, Miyuki Tanaka, Ryu Yanagisawa, Kazuyuki Matsuda, Yasuhiro Maeda, Takeshi Inukai, Kanji Sugita, Kenichi Koike
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] CD19-specific T-cell therapy for refractory Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia using PiggyBac transposon-based gene modification and low autoserum-containing, but xeno-free and tumor cell line-free culture system (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji Saito, Yozo Nakazawa, Miyuki Tanaka, Ryu Yanagisawa, Yasuhiro Maeda, Takeshi Inukai, Kanji Sugita, Matthew H Wilson, Cliona M Rooney, and Kenichi Koike
  • 学会等名: Annual Meetings of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Philadelphia PA
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 難治性急性リンパ性白血病に対するCD19特異的遺伝子改変T細胞療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤章治, 中沢洋三, 平林耕一, 松田和之, 杉田完爾, 小池健一
  • 学会等名: 日本小児科学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] CD19-specific T-cell therapy for refractory Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia using PiggyBac transposon-based gene modification and low autoserum-containing, but xeno-free and tumor cell line-free culture system (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji Saito, Yozo Nakazawa, Miyuki Tanaka, Ryu Yanagisawa, Kazuyuki Matsuda, Yasuhiro Maeda, Takeshi Inukai, Kanji Sugita, Kenichi Koike
  • 学会等名: Annual Meetings of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Philadelphia, PA