新規薬剤治療中の小児リウマチ疾患における重症ウイルス感染症の発症予測・病態の解析

• 研究課題/領域番号: 24791055
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 川田 潤一 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20532831)
• 研究協力者: 伊藤 嘉規 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20373491)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 若年性特発性関節炎 / ウイルス感染症 / 生物学的製剤

研究成果の概要

難治性の若年性特発性関節炎(JIA)の治療には、サイトカインの作用を遮断する生物学的製剤が用いられ、予後の劇的な改善を認めている。一方で、サイトカインの遮断に伴い免疫機能が抑制されることで、潜伏感染しているウイルスの再活性化が懸念されている。本研究では、生物学的製剤で治療中のJIA患者において、3種類のヘルペス属ウイルス（EBV、CMV、HHV-6）の再活性化の解析を前方視的に行った。2年の観察期間中に、高頻度でHHV-6やEBVの再活性化が確認されたが、これらのウイルスに起因すると考えられる臨床症状は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperferritinemia in Neonatal and Infantile Human Parechovirus-3 Infection in Comparison with Other Infectious Diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Kawada J, Kawano Y, Yamashita T, Minagawa H, Okumura N, Ito Y.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 20 号: 1 ページ: 15-19
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus microRNAs in plasma as potential biomarkers for chronic infections: reply to Makarewicz et al. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y., Kawada, J., Ito, Y
  • 雑誌名: The Journal of infectious diseases 巻: 209 号: 8 ページ: 1298-1300
  • DOI: 10.1093/infdis/jit676
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] mTOR Inhibitors Induce Cell Cycle Arrest and Inhibit Tumor Growth in Epstein-Barr Virus-Associated T and Natural Killer Cell Lymphoma Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawada, J., Ito, Y., Iwata, S., Suzuki, M., Kawano, Y., Kanazawa, T., Siddiquey, M.N., Kimura, H
  • 雑誌名: Clinical cancer research 巻: 20 号: 21 ページ: 5412-22
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-3172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel HLA-A^*24:02-restricted adenovirus serotype 11-specific CD8+ T-cell epitope for adoptive immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Imahashi N, Nishida T, Ito Y, Kawada J, Nakazawa Y, Toji S, Suzuki S, Terakura S, Kato T, Murata M, Naoe T.
  • 雑誌名: Molecular Immunolgy 巻: 56 号: 4 ページ: 399-405
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.05.232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of influenza virus infection in juvenile idiopathic arthritis patients treated with tocilizumab (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawada, J., Kitagawa, Y., Iwata, N. & Ito, Y.
  • 雑誌名: Modern rheumatology 巻: 23 号: 5 ページ: 972-976
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0780-0
  • NAID: 10031201156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Viral MicroRNA Profiles Reveal Potential Biomarkers for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Iwata S, Kawada J, Gotoh K, Suzuki M, Torii Y, Kojima S, Kimura H, Ito Y.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 208(5) 号: 5 ページ: 771-779
  • DOI: 10.1093/infdis/jit222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-Associated Lymphoid Malignancies: The Expanding Spectrum of Hematopoietic Neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura, H., Kawada, J. & Ito, Y.
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 75 ページ: 161-67
  • NAID: 120005322397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A-Producing T Lymphocytes in Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta R
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 号: 2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of inactivated seasonal influenza vaccine in adult and pediatric liver transplant recipients over two seasons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Torii Y, Kawada J, Kimura H, Kamei H, Onishi Y, Kaneko K, Ando H, Kiuchi T, Ito Y.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56 号: 10 ページ: 715-722
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Causes of vertical transmission of hepatitis B virus under the at-risk prevention strategy in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Torii, Y., Kimura, H., Hayashi, K., Suzuki, M., Kawada, J., Kojima, S., Katano, Y., Goto, H. & Ito, Y
  • 雑誌名: Microbiology and immunology 巻: 57 号: 2 ページ: 118-12
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of type II latency in T lymphocytes of Epstein-Barr Virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Kawamura Y, Iwata S, Kawada J. Yoshikawa T, Kimura H.
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: on lineのみ 号: 2 ページ: 326-328
  • DOI: 10.1002/pbc.24319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remission of juvenile idiopathic arthritis with primary Epstein-Barr virus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawada J, Ito Y, Torii Y, Kimura H, Iwata N.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: on line 号: 5 ページ: 956-958
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of norovirus gastroenteritis among hospitalized children in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawada J, Arai N, Nishimura N, Suzuki M, Ohta R, Ozaki T, Ito Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56(11) 号: 11 ページ: 756-9
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2012.00498.x
  • NAID: 40019472032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective monitoring of Epstein-Barr virus and other herpesviruses in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate and tocilizumab (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawada, J. I. Iwata, N. Kitagawa, Y. Kimura, H. Ito, Y.
  • 雑誌名: Modern rheumatology 巻: online journal 号: 4 ページ: 565-70
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0552-2
  • NAID: 10031027114
  • 査読あり
• [学会発表] EBウイルスの単球細胞におけるInflammasomeの活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ゆか 川田潤一 村田貴之 吉山裕規 鈴木道雄 木村宏 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] バルガンシクロビルで治療した先天性サイトメガロウイルス感染症でのウイルス量の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄 河野好彦 鳥居ゆか 鈴木高子 安藤将太郎 神谷泰子 川田潤一 木村宏 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] 小児期生体肝移植例に対する移植後ワクチン接種の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄 鈴木高子 安藤将太郎 神谷泰子 鳥居ゆか 川田潤一 木村宏 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] Oral valganciclovir treatment for congenital cytomegarovirus infection identified on newborn hearing screening. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Michio Suzuki, Yuka Torii, Yoshihiko Kawano, Hiroshi Kimura, Yoshinori Ito
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] Metabolome analysis reveals involvment of the tryptophan-kynurenine pathway in human herpesvirus 6 encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Ito, Yoshihiko Kawano, Yuka Torii, Hajime Sato, Kazunori Sasaki, Tamaki Fujimori
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] 若年性特発性関節炎における血清中マイクロRNAの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神谷泰子 川田潤一 河野好彦 河邉慎司 岩田直美 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] 第7病日尿検査異常はヘノッホ・シェーンライン紫斑病腎炎の発症を予測する (2014)
  • 著者名/発表者名: 川島希 川田潤一 村松秀樹 佐藤義朗 加藤太一 夏目淳 小島勢二
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] EBV関連T/NKリンパ腫に対するmTOR阻害薬の抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、伊藤嘉規、岩田誠子、河野好彦、金沢哲広、Mohammed Nure Alam Siddiquey、木村 宏
  • 学会等名: 第28回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
• [学会発表] mTOR inhibitors induce cell cycle arrest and inhibit tumor growth in Epstein-Barr virus-associated T and natural killer cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Yoshinori Ito, Seiko Iwata, Yoshihiko Kawano, Tetsuhiro Kanazawa, Mohammed Nure Alam Siddiquey, and Hiroshi Kimura
  • 学会等名: 38th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Grand Rapids, USA
• [学会発表] EBウイルス感染と関節炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一
  • 学会等名: 日本小児リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: ラフレさいたま（さいたま市）
  • 招待講演
• [学会発表] mTOR阻害薬のEBV関連T/NKリンパ腫に対する抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、伊藤嘉規、岩田誠子、河野好彦、Mohammed Nure Alam Siddiquey、木村 宏
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] Remission of Juvenile Idiopathic Arthritis with Primary Epstein-Barr Virus Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawada J, Iwata N, Kitagawa Y, Kimura H, Ito Y
  • 学会等名: 2012 EBV Meeting/In​ternationa​l Congress on Oncogenic Herpesviru​ses and Associated Diseases
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Plasma Viral MicroRNA Profiles Reveal Potential Biomarkers for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Iwata S, Kawada J, Kimura H, Ito Y
  • 学会等名: Infectious Diseases Society of America meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] EBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症例におけるウイルス感染細胞の性状を中心とした病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規 河村吉紀 岩田誠子 川田潤一 吉川哲史 木村宏
  • 学会等名: 第44回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（北九州市）
• [学会発表] 慢性活動性EBウイルス感染症における血漿中ウイルス由来miRNA量の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野好彦 岩田誠子 川田潤一 神谷泰子 鈴木道雄 鳥居ゆか 木村 宏 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第２７回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: あいち健康の森（愛知県大府市）
• [学会発表] 慢性活動性EBウイルス感染症におけるEBウイルス由来miRNAの血漿中バイオマーカーとしての応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野好彦 岩田誠子 川田潤一 神谷泰子 鈴木道雄 鳥居ゆか 木村 宏 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議ｊ場（大阪市）
• [学会発表] 肝移植後小児におけるインフルエンザワクチンの有効性・安全性の検討（成人との比較） (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄 鳥居ゆか 神谷泰子 河野好彦 川田潤一 木村宏 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第44回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（北九州市）
• [学会発表] バルガンシクロビル(VGCV)の内服治療を行った先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染症の3例
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、河野好彦、神谷泰子、鈴木道雄、鳥居ゆか、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第29回東海ヘルペス群ウイルス感染症研究会
  • 発表場所: 中日パレス（名古屋市）
• [学会発表] ワクチンの最近の話題
  • 著者名/発表者名: 川田潤一
  • 学会等名: 岡崎市医師会予防接種指定講演会
  • 発表場所: 岡崎市医師会公衆衛生センター（岡崎市）
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児聴覚スクリーニングを契機に診断されバルガンシクロビル(VGCV)で治療した先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染症の3例
  • 著者名/発表者名: 川田潤一 河野好彦 神谷泰子 鈴木道雄 鳥居ゆか 木村宏 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第28回東海ヘルペス群ウイルス感染症研究会
  • 発表場所: 名古屋大学医学部（名古屋市）