脊髄性筋萎縮症のＳＭＮ２遺伝子のスプライシングを正常化させる新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24791060
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 中川 卓 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40457073)
• 連携研究者: 西尾 久英 神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (80189258)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: spinal muscular atrophy / SMA / splicing / SMN2

研究成果の概要

脊髄性筋萎縮症はSMN1遺伝子の異常から発症する致死的な遺伝性神経疾患である。現在、有効な治療法は確立されていない。治療法として、SMN1遺伝子とわずか5塩基のみが異なるSMN2遺伝子の活用、つまり「SMN2遺伝子エクソン７のスプライシング正常化」を目指した治療法が有望とされている。我々は、ミニ遺伝子を用いた解析系において、低分子化合物Aが濃度依存性にSMN2遺伝子のエクソン7スプライシングを正常化する驚くべきデータを得た。この結果をもとに化合物Aに類似した脊髄性筋萎縮症の治療薬となりうる化合物を探索した。しかしながら、研究期間内に化合物Aより治療効果が高く毒性が低い化合物は発見できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic mosaicism of a CDKL5 mutation identified by next-generation sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Morisada N, Nagase H, Nishiyama M, Toyoshima D, Nakagawa T, Maruyama A, Fu XJ, Nozu K, Wada H, Takada S, Iijima K.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: S0387-7604 号: 9 ページ: 64-69
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.03.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Demographics and outcomes of patients with pediatric febrile convulsive status epilepticus (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama M, Nagase H, Tanaka T, Fujita K, Maruyama A, Toyoshima D, Nakagawa T, Taniguchi-Ikeda M, Morioka I, Morisada N, Takada S, Iijima K.
  • 雑誌名: Pediatr Neurol. 巻: 52 号: 5 ページ: 499-503
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.02.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical spectrum of early onset epileptic encephalopathies caused by KCNQ2 mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, …Saitsu H.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: in press 号: 7 ページ: 1282-7
  • DOI: 10.1111/epi.12200
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prostaglandin D2 metabolite is elevated in the urine of Duchenne muscular dystrophy patients and increases further from 8 years old. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Takeuchi A, Kakiuchi R, Lee T, Yagi M, Awano H, Iijima K, Takeshima Y, Urade Y, Matsuo M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 423 ページ: 10-14
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.03.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetaminophen administration in a patient with Gilbert's syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 54 号: 6 ページ: 934-936
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2012.03602.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of preterm infants with West syndrome: differences due to etiology. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mure T, Nakagawa T, Okizuka Y, Takami Y, Oyazato Y, Nagase H, Maruyama A, Adachi M, Takada S, Matsuo M.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 6 号: 6 ページ: 892-8
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2012.03708.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paramyotonia congenita: From clinical diagnosis to in silico protein modeling analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nurputra DK
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 54 号: 5 ページ: 602-612
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2012.03646.x
  • 査読あり
• [学会発表] てんかん発作にビタミンB6製剤が著効した先天性GPI欠損症の一男児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川卓, 西山将広, 豊嶋大作, 森貞直哉, 池田（谷口）真理子, 岡本伸彦, 村上良子, 高田哲, 飯島一誠
  • 学会等名: 第48回日本てんかん学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-03
• [学会発表] A prostaglandin D2 metabolite is elevated in the urine samples of patients with Duchenne muscular dystrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Takeuchi A, Kakiuchi R, Lee T, Yagi M, Awano H, Iijima K, Takeshima Y, Urade Y, Matsuo M.
  • 学会等名: World Muscle Society 18th Congress
  • 発表場所: California, USA
• [学会発表] Duchenne型筋ジストロフィーにおける尿プロスタグランディンD2代謝産物の排泄の増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川 卓, 李 知子, 粟野 宏之, 八木 麻理子, 松尾 雅文, 竹島 泰弘
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌