白血病髄外浸潤におけるＲＯＣＫの機能解析と新規標的戦略

• 研究課題/領域番号: 24791064
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 大西 千恵 島根大学, 医学部, 医科医員 (30598115)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / ITD-Flt３変異 / 細胞遊走 / ROCK / ITD-FLT3 / migration / SDF1(CXCL12) / CXCR4 / ITD-Flt3変異 / Rock / 過剰細胞遊走 / 白血病髄外浸潤

研究成果の概要

ITD-Flt3変異はCXCL12/SDF1に対する過剰な細胞遊走を引き起こす。私たちは、そのメカニズムを解析した。ITD-Flt3の有無に依存して異なる制御を受ける遺伝子のひとつにRock1が存在し、ITD-Flt3変異は、CXCL12によるRock1発現の抑制を阻害することにより、過剰な細胞遊走をもたらしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Internal Tandem Duplication Mutations in FLT3 Gene augment Chemotaxis to Cxcl12 Protein by Blocking the Down-regulation of the Rho-associated Kinase via the Cxcl12/Cxcr4 Signaling Axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Chie Onishi, Satomi Mori-Kimachi, Tomohiro Hirade, Mariko Abe, Takeshi Taketani, Junji Suzumiya, Toshitsugu Sugimoto, Seiji Yamaguchi, Reuben Kapur, Seiji Fukuda
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 31053-31065
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ITD-Flt3 accentuates cell migration by antagonizing the reduction of ROCK1 induced by SDF1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西千恵
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 北海道 札幌 さっぽろ芸文館
• [学会発表] The Internal-Tandem-Duplication of Flt3 Mutations Augment Chemotaxis in Hematopoietic Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chie Onishi
  • 学会等名: 54th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: アメリカ アトランタ