プロテアソーム阻害剤を用いたポンペ病の新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24791089
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 嶋田 洋太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20560824)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ライソゾーム病 / ポンペ病 / 先天代謝異常症

研究成果の概要

ポンペ病は酸性αグルコシダーゼ（GAA）の異常により生じる常染色体劣性遺伝病であり、進行性の筋病変を特徴とする。本研究は、プロテアソーム阻害剤がポンペ病の新規治療薬として有効であるかについて検討した。本研究の結果、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、既存の低分子化合物では機能が改善できない一部の変異型GAAについても効果を示すことが明らかとなった。また、本研究では新しいポンペ病モデルマウスを作出し、ボルテゾミブが同マウスの心臓におけるGAA機能の改善に寄与する可能性があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Proteasome Inhibitor Bortezomib Enhances the Activity of Multiple Mutant Forms of Lysosomal α-Glucosidase in Pompe Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Nishimura E, Hoshina H, Kobayashi H, Higuchi T, Eto Y, Ida H, Ohashi T
  • 雑誌名: JIMD Rep. 巻: 18 ページ: 33-39
  • DOI: 10.1007/8904_2014_345
  • ISBN: 9783662448625, 9783662448632
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 新規ポンペ病モデルマウスを用いたプロテアソーム阻害剤の治療効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋田洋太、石井夏実、福田隆浩、保科宙生、樋口孝、小林博司、井田博幸、大橋十也
  • 学会等名: 第57回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] Development of missense murine model of Pompe disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Fukuda T, Nishimura E, Hoshina H, Kobayashi H, Higuchi T, Ida H, Ohashi T
  • 学会等名: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Bortezomib enhances the activity and lysosomal trafficking of multiple mutant alpha-glucosidases identified in Pompe disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Nishida H, Kobayashi H, Higuchi T, Eto Y, Ida H, Ohashi T
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress for Inborn Error of Metabolism
  • 発表場所: 舞浜
• [学会発表] Proteasome inhibitor improves the function and subcellular localization of mutant lysosomal alpha-glucosidase in fibroblasts from patients with Pompe disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Nishida H, Kobayashi H, Higuchi T, Eto Y, Ida H, Ohashi T
  • 学会等名: 12th International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Proteasome inhibitor improves the function of mutant lysosomal alpha-glucosidase in fibroblasts from Pompe disease patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohta Shimada, Hikaru Nishida, Yurika Nishiyama, Hiroshi Kobayashi, Takashi Higuchi, Yoshikatsu Eto, Hiroyuki Ida, Toya Ohashi
  • 学会等名: 2nd Asian Congress for Inherited Metabolic Diseases
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] ポンペ病に対する酵素安定化薬としてのプロテアソーム阻害剤の有効性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋田洋太、西山由梨佳、小林博司、樋口孝、衞藤義勝、井田博幸、大橋十也
  • 学会等名: 第54回 日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 岐阜