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HCN2遺伝子異常により発症する熱性けいれんのiPS細胞を用いた病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 24791096
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関福岡大学

研究代表者

中村 友紀  福岡大学, 医学部, 助手 (90535072)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードイオンチャネル / パッチクランプ / 電気生理 / 熱性けいれん / 遺伝子変異 / 過分極活性型環状ヌクレオチド依存性チャネル / iPS細胞 / 小児科 / 変異 / 遺伝子 / 神経科学 / 小児科学
研究成果の概要

熱性けいれん患者より発見された過分極活性型環状ヌクレオチド依存性チャネル(HCN)変異遺伝子をiPS細胞と神経系の細胞に遺伝子導入し、神経分化に伴うHCN2の働きの変化をパッチクランプ法を用いて検討したところ、ラット海馬CA1細胞において変異型ではコンダクタンスが上昇していた。また細胞内のチャネル蛋白の分布については、PC-12において細胞膜への移行が確認された。動物神経細胞実験においても培養細胞と同様の結果が得られ、今回の研究はこの遺伝子変異をもつことにより個体が熱性けいれんを発症しうる可能性を示唆した結果になり、熱性けいれんの病態解明の一助になることが大いに期待されるものである。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Novel HCN2 mutation contributes to febrile seizures by shifting the channel's kinetics in a temperature-dependent manner2013

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakamura, Xiuyu Shi, Tomohiro Numata, Yasuo Mori, Ryuji Inoue, Christoph Lossin, Tallie Z. Baram, Shinichi Hirose
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(12) 号: 12 ページ: e80376-e80376

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0080376

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] てんかんの分子病態2012

    • 著者名/発表者名
      井原由紀子 石井敦士 日暮憲道 内田琢 中村友紀 友納優子 廣瀬伸一
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 38 ページ: 292-295

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] てんかんと遺伝子2012

    • 著者名/発表者名
      廣瀬伸一 日暮憲道 中村友紀 黄壽卿 石井敦士
    • 雑誌名

      Modern Physician

      巻: 32 ページ: 282-288

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] てんかんにおけるGABA受容体とK+チャネルの異常2012

    • 著者名/発表者名
      石井敦士 内田琢 中村友紀 廣瀬伸一
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 30 ページ: 1397-1400

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The identification and characterization of novel HCN2 mutation found in febrile seizure patients2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakamura
    • 学会等名
      25th meeting of the International Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Cairns Convention Centre, Australia
    • 年月日
      2015-08-23 – 2015-08-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel HCN2 mutation found in febrile seizure patients shifts the temperature sensitivity.2014

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakamura
    • 学会等名
      The 45th NIPS Internaional Symposium, co-sponsored by The Journal of Physiology
    • 発表場所
      生理学研究所
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 家族性熱性けいれんにて発見されたHCNチャネル遺伝子変異の機能解析

    • 著者名/発表者名
      中村友紀
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel HCN2 mutation causing febrile seizure shifts the activation voltage in a temperature dependent manner.

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakamura
    • 学会等名
      The 11th Korea-Japan Joint Symposium of Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscle Sciences
    • 発表場所
      Act City Hamamatsu Congress Center
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Electrophysiological analysis of mutant HCN channels found in febrile seizure patients

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakamura
    • 学会等名
      Korean Epilepsy Congress 2013
    • 発表場所
      Grand Hilton Hotel, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of hyperthermia on novel HCN2 mutant channels found in febrile seizure patients

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Yuki
    • 学会等名
      Joint Congress of the 12th International Child Neurology Congress and the 11th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology
    • 発表場所
      Brisbane Convention & Exhibition Center, Australia
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel HCN2 mutation causing febrile seizure shifts the activation voltage in a temperature dependent manner.

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Yuki
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium of Central Research Institute for the Molecular Pathomechanisms of Epilepsy
    • 発表場所
      福岡大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 熱性けいれん患者において発見されたHCN2変異遺伝子の生理的温度付近における機能解析

    • 著者名/発表者名
      中村友紀
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 福岡大学 てんかん分子病態研究所

    • URL

      http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/epilepsy/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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