腎芽腫の原因遺伝子異常による予後予測の確立と薬剤耐性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24791099
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所)
• 研究代表者: 春田 雅之 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, 研究員 (80392190)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腎芽腫 / 予後因子 / WTX / 予後予測因子

研究概要

腎芽腫の生存率や再発率の改善および副作用や晩期障害の軽減のため、新規治療法の開発や患者を層別化して治療するための新規分子マーカーの開発が必要である。本研究で我々は原因遺伝子の変異解析およびがん抑制遺伝子のDNAメチル化解析を行い、全生存率解析によってWTX遺伝子異常とRASSF1A遺伝子のDNAメチル化異常が腎芽腫の新たな予後不良因子であることを明らかにした。また、WTX遺伝子異常とTP53遺伝子変異を併発した患児は特に予後不良であった。

研究成果

• [雑誌論文] RASSF1A methylation may have two biological roles in neuroblastoma tumorigenesis depending on the ploidy status and age of patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, Kamijo T, Nakagawara A, Kaneko Y
  • 雑誌名: Cancer lett 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASSF1A methylation may have two biological roles in neuroblastoma tumorigenesis depending on the ploidy status and age of patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, Kamijo T, Nakagawara A, Kaneko Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 348 号: 1-2 ページ: 167-176
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.03.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RASSF1A methylation indicates a poor prognosis in hepatoblastoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Miyagi H, Suzuki H, Minato M, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 29 号: 11 ページ: 1147-1152
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3371-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Meiosis error and subsequent genetic alterations invoke the malignant transformation of germ cell tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Ichikawa M, Arai Y, Haruta M, Furukawa S, Ariga T, Kajii T
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 号: 3 ページ: 274-286
  • DOI: 10.1002/gcc.22027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different incidences of epigenetic but not genetic abnormalities between Wilms tumors in Japanese and Caucasian children (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruta M., et.al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1129-35
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02269.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of the RASSF1A promoter is predictive of poor outcome among patients with Wilms tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Haruta M, Fujiwara W, Watanabe N, Arai Y, Ariga T, Okita H, Koshinaga T, Oue T, Hinotsu S, Nakadate H, Horie H, Fukuzawa M, Kaneko Y
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 59 号: 3 ページ: 499-505
  • DOI: 10.1002/pbc.24093
  • 査読あり
• [学会発表] WT1 mutation was identified in 83% and 100% of bilateral and familial Wilms tumors, respectively (JWiTS) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, et al.
  • 学会等名: 第55回日本小児血液･がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Methylation of the RASSF1A promoter is predictive of poor outcome among patients with Wilms tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, et al.
  • 学会等名: 第55回日本小児血液･がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた肝芽腫のメチル化解析による予後予測マーカー確立の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田昌平、等
  • 学会等名: 第55回日本小児血液･がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 日本ウィルムス腫瘍研究グループに登録された両側性腎芽腫の検討。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治、等
  • 学会等名: 第55回日本小児血液･がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 両側性Wilms腫瘍の83％、家族制Wilms腫瘍の全例にWT1遺伝子異常が同定された（日本Wilms腫瘍研究グループ） (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子安比古、等
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会.
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Genetic and pathological analyses of bilateral or familial Wilms tumors incidate the inheritance mode of WT1 germline mutation and response to chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, et al.
  • 学会等名: 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] Epigenetic analyses to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, et al.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] WTX 遺伝子変異は腎芽腫の予後予測因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 春田雅之, 他
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] WTX mutation is a new prognostic factor for Wilms tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, et. Al
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] WTX mutation is a new prognostic factor for Wilms tumor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, et. al.
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Mechanism of Germ Cell Tumor Formation Identified by SNP Array Patterns and Methylation Status of Imprinted genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, et. al.
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Genetic and epigenetic analyses to establish a molecular genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda S, et. al.
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] WTX遺伝子変異は腎芽腫の予後予測因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 春田雅之 他
  • 学会等名: 第５３回日本小児血液･がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所
  • URL: http://www.saitama-cc.jp/rinsyousyuyoulabo/index.html
• [備考] 埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所
  • URL: http://www.saitama-cc.jp/rinsyousyuyou-labo/index.html
• [備考] 埼玉県立がんセンター臨床腫瘍研究所
  • URL: http://www.saitama-cc.jp/rinsyousyuyou_labo/index.html