ＲＹＲ１遺伝子変異により多様な病理像を示すミオパチーの新たな疾患概念確立の研究

• 研究課題/領域番号: 24791100
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 石山 昭彦 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 病院小児神経診療部, 医師 (90377284)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 先天性ミオパチー / 病理 / 遺伝子 / 神経科学 / 筋病理学

研究概要

先天性ミオパチーは筋病理所見の特徴から分類されるが、既病型に分類できない「多様な筋病理所見を示すミオパチー」を対象とし、RYR1遺伝子解析を実施した。ヘテロ接合型変異12例、複合ヘテロ接合型変異7例を同定したが、とくに後者の臨床像は類似性があり、呼吸障害、眼球運動制限や外眼筋麻痺を認めた。また、成長に伴う筋力改善や発達獲得という特徴も認めた。遺伝子変異は、片側アレルにナンセンス、欠失、スプライシング異常を呈する例を多く認めた。「多様な筋病理所見を示すミオパチー」で、RYR1遺伝子変異は考慮すべき候補遺伝子であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 臨床医が知っておきたい先天異常.4.遺伝子変異による先天異常12)先天性ミオパチー (2013)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 66巻 ページ: 1403-1409
• [雑誌論文] 高口蓋 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 45巻 ページ: 1867-1870
• [雑誌論文] Unusual exocrine complication of pancreatitis in mitochondrial disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama Akihiko, Komaki Hirofumi, Saito Takashi, Saito Yoshiaki, Nakagawa Eiji, Sugai Kenji, Itagaki Yusuke, Matsuzaki Koji, Nakura Michiaki, Nishino Ichizo, Goto Yu-ichi, Sasaki Masayuki
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 35 号: 7 ページ: 654-659
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床医が知っておきたい先天異常 4.12) 先天性ミオパチー (2013)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 66 ページ: 1403-1409
• [雑誌論文] 小児慢性疾患の生活指導-最新の知見からII.10 神経・筋疾患2) 先天性ミオパチー (2012)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦, 小牧宏文
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 65巻 ページ: 839-846
• [雑誌論文] 小児疾患の診断治療基準第2部 : 疾患XVIII 運動器疾患先天性筋ジストロフィー (2012)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦, 斎藤義朗
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 44巻 ページ: 794-795
• [雑誌論文] 小児慢性疾患の生活指導－最新の知見からII.10神経・筋疾患2)先天性ミオパチー (2012)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦、小牧宏文
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 65巻 ページ: 839-846
• [雑誌論文] 小児疾患の診断治療基準 第2部：疾患 XVIII 運動器疾患 先天性筋ジストロフィー (2012)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦、斎藤義朗
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 44巻 ページ: 794-795
• [学会発表] 中枢神経症状を伴わない非典型的な巨大軸索ニューロパチーの一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小一原玲子、齋藤貴志、石山昭彦、湯浅正太、斎藤義朗、小牧宏文、中川栄二、須貝研司、椎原隆、齊藤祐子、樋口雄二郎、橋口昭大、高嶋博、佐々木征行
  • 学会等名: 第60回日本小児神経学会関東地方会
  • 発表場所: 東京大学医学部鉄門記念講堂、東京
• [学会発表] 左下肢進行性筋力低下の13歳女児 (2014)
  • 著者名/発表者名: 湯浅正太、塩谷彩子、石山昭彦、小牧宏文、東原真奈、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、齊藤祐子、西野一三、佐々木征行
  • 学会等名: 第81回 Neuromuscular conference
  • 発表場所: 帝京大学板橋キャンパス本館5階医学部実習室2、東京
• [学会発表] 福山型先天性筋ジストロフィーにおける骨格筋画像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石山 昭彦
  • 学会等名: 第55回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: iichiko 総合文化センター, 大分オアシスタワーホテル
• [学会発表] 福山型先天性筋ジストロフィーにおける骨格筋画像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦、小牧宏文、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、佐々木征行
  • 学会等名: 第55回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: iichiko総合文化センター/大分オアシスタワーホテル、大分
• [学会発表] Duchenne型筋ジストロフィーにおける脳梗塞発症の危険因子に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木雄介、小牧宏文、石山昭彦、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、佐々木征行
  • 学会等名: 第55回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: iichiko総合文化センター/大分オアシスタワーホテル、大分
• [学会発表] 中枢神経症状を認めないフクチン遺伝子変異による先天性筋ジストロフィーの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木雄介、小牧宏文、竹下絵里、石山昭彦、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、林由起子、西野一三、佐々木征行
  • 学会等名: 第59回日本小児神経学会関東地方会
  • 発表場所: 神奈川県民共済みらいホール、横浜
• [学会発表] 進行性の歩行障害と大脳白質信号異常を呈する一男児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田一生、斎藤義朗、石山昭彦、齋藤貴志、小牧宏文、中川栄二、須貝研司、佐々木征行、才津浩智、福山哲広
  • 学会等名: 第59回日本小児神経学会関東地方会
  • 発表場所: 神奈川県民共済みらいホール、横浜
• [学会発表] 先天性難聴、歩行障害、両側眼球外転障害を認めNeuropathyが疑われる1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 跡部真人、小牧宏文、石山昭彦、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、佐々木征行
  • 学会等名: 第80回 Neuromuscular conference
  • 発表場所: 帝京大学板橋キャンパス本館5階医学部実習室2、東京
• [学会発表] 急速進行性の間質性肺炎により重症化した皮膚筋炎の2歳女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小一原玲子、小牧宏文、石山昭彦、齋藤貴志、 斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、佐々木征行、埜中征哉、林由起子、西野一三
  • 学会等名: 第79回 Neuromuscular conference
  • 発表場所: 東京大学医学部本館小講堂 ・組織実習室、東京
• [学会発表] 脊髄性筋萎縮症における末梢神経伝導検査の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲村貞郎、石山昭彦、小牧宏文、米川貴博、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、佐々木征行
  • 学会等名: 第43回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: 高知県立県民文化ホール/ザ クラウンパレス新阪急高知/三翠園、高知
• [学会発表] 非特異的な関節症状を呈したUllrich型先天性筋ジストロフィーの骨格筋画像の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦、小牧宏文、小一原玲子、松本朗子、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、佐々木征行、佐藤典子、米川貴博、林由起子、西野一三
  • 学会等名: 第58回日本小児神経学会関東地方会
  • 発表場所: 東京都新宿区、東京医科大学
• [学会発表] A congenital myopathy with fiber type disproportion, core-like structure and internal nuclei is caused by recessive RYR1 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Ishiyama
  • 学会等名: The 11th annual scientific meeting of the Asian Oceanian mycology Center
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館
• [学会発表] Congenital fiber type disproportion with myofibrillar disorganization and altered internal nuclei is caused by RYR1 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Ishiyama
  • 学会等名: 17th international world muscular society congress
  • 発表場所: Perth Convention Center
• [学会発表] 内在核と筋原線維間網の異常を有し二峰性筋線維不均等を示す先天性ミオパチーはRYR1 変異が原因である (2012)
  • 著者名/発表者名: 石山 昭彦
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] 内在核と筋原線維間網の異常を有し二峰性筋線維不均等を示す先天性ミオパチーはRYR1変異が原因である (2012)
  • 著者名/発表者名: 石山昭彦、林由起子、小牧宏文、齋藤貴志、斎藤義朗、中川栄二、須貝研司、佐々木征行、西野一三
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市、ロイトン札幌
• [学会発表] Congenital fiber type disproportion with myofibrillar disorganization and altered internal nuclei is caused by RYR1 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama Akihiko, Hayashi Yukiko, Kajino Sachiko, Komaki Hirofumi, Saito Takashi, Saito Yoshiaki, Nakagawa Eiji, Sugai Kenji, Sasaki Masayuki, Noguchi Satoru, Nonaka Ikuya, Nishino Ichizo
  • 学会等名: The 11th annual scientific meeting of the Asian Oceanian mycology Center
  • 発表場所: Shirankaikan, Kyoto, Japan
• [学会発表] A congenital myopathy with fiber type disproportion, core-like structure and internal nuclei is caused by recessive RYR1 mutationnuclei is caused by RYR1 mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama Akihiko, Hayashi Yukiko, Kajino Sachiko, Komaki Hirofumi, Saito Takashi, Saito Yoshiaki, Nakagawa Eiji, Sugai Kenji, Sasaki Masayuki, Noguchi Satoru, Nonaka Ikuya, Nishino Ichizo
  • 学会等名: 17th international world muscular society congress
  • 発表場所: Perth Convention Exhibition Centre, Perth, Western Autralia