性分化疾患における新規原因遺伝子の同定と機能解明

• 研究課題/領域番号: 24791103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 五十嵐 麻希 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10623035)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 性分化疾患 / 次世代シークエンス / アレイCGH / 性分化疾患（DSD） / 次世代シークエンス（NGS） / 国際情報交換 / ベトナム

研究概要

本研究は、次世代遺伝子解析技術を用いて性分化疾患（DSD: Disorders of sex development）患者における既知および新規原因遺伝子変異を同定することを目的に行われた。
257例に対して次世代遺伝子解析を行った。特記すべき成果は下記の通りである。(1)重度のDSDの47症例のうち、8例で病的意義が明確な既知遺伝子変異、29例で候補遺伝子変異、4例で染色体微小欠失を検出した。(2)尿道下裂の150症例のうち、7例で既知遺伝子変異、23例で疾患感受性多型を同定した。(3)低ゴナドトロピン性性腺機能低下症例においてはじめてFGF8遺伝子のフレームシフト変異を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Tamoxifen treatment for pubertal gynecomastia in two siblings with partial androgen insensitivity syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Tamamoto Y, Goto M, Araki S, Kubo K, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Fukami M
  • 雑誌名: Hormone Research in Paediatrics 巻: 81 ページ: 211-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] De Novo Frameshift Mutation in Fibroblast Growth Factor 8 in a Male Patient with Gonadotropin Deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Yatsuga S, Igarashi M, Miyado M, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Umezawa A, Yamada G, Ogata T, Fukami M.
  • 雑誌名: Hormone Research in Paediatrics 巻: 81 ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamoxifen Treatment for Pubertal Gynecomastia in Two Siblings with Partial Androgen Insensitivity Syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Yamamoto Y, Goto M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Fukami M.
  • 雑誌名: Hormone Research in Paediatrics 巻: 81 ページ: 211-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo frameshift mutation in fibroblast growth factor 8 in a male patient with gonadotropin deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Yatsuga S, Igarashi M, Miyado M, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Umezawa A, Yamada G, Ogata T, Fukami M*
  • 雑誌名: Horm Res Paediatr , 巻: 81 号: 2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1159/000355380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyptic genomic rearrangements in three patients with 46, XY disorders of sex development (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Ogata T, Fukami M
  • 雑誌名: PLOS One 巻: Vol. 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submicroacopic deletion incolving the fibroblast growth factor receptor 1 gene in a patient with combinedpituitary hormone deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Iso M, Sato N, Igarashi M, Seo M, Kazukawa I, Kinoshita E, Dateki S, Ogata T
  • 雑誌名: Endcr. J
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/60/8/60_EJ13-0023/_article
• [雑誌論文] Cryptic genomic rearrangements in three patients with 46,XY disorders of sex development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Ogata T, Fukami M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submicroscopic deletion involving the fibroblast growth factor receptor 1 gene in a patient with combined pituitary hormone deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Iso M, Sato N, Igarashi M, Seo M, Kazukawa I, Kinoshita E, Dateki S, Ogata T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 ページ: 1013-1020
  • NAID: 10031195771
  • 査読あり
• [雑誌論文] 性分化疾患の新知見－新規男性ホルモン産生経路. (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希、深見真紀．
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 241 ページ: 788-789
• [学会発表] MAMLD1 変異による尿道下裂発症機序の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] 新規MAMLD1 イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者25 例のゲノムコピー数解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉陽子, 金城さおり, 鈴木江莉奈, 五十嵐麻希, 中林一彦, 緒方勤, 吉村泰典, 深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 尿道下裂患者における既知発症責任遺伝子および感受性遺伝子変異解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今雅史, 鈴木江莉奈, 長谷川行洋, 五十嵐麻希, 福井由宇子, 水野健太郎, 小島祥敬, 林祐太郎, 群健二郎, Dung Vu Chi , 緒方勤, 野々村克也, 深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 新規MAMLD1 イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-10
• [学会発表] Kallmann 症候群患者におけるFGF8 フレームシフト変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木江莉奈, 八ツ賀秀一, 五十嵐麻希, 宮戸真美, 中林一彦, 秦健一郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-10
• [学会発表] A rare case of siblings with partial androgen insensitivity syndrome diagnosed following gynaecomastia and the successful management of gynaecomastia using tamoxifen (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Yamamoto Y, Gotoh M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Kato F, Fukami M
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Molecular analyses using next-generation technologies for 141 patients with disorders of sex development (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Vu Chi Dung, Suzuki E, Ida S, Mizuno K, Kojima Y, Muroya K, Takakuwa S, Oto Y, Takazawa K, Stuji Y, Hasegawa Y, Horikawa R, Ogata T, Fukami M
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] A rare case of siblings with partial androgen insensitivity syndrome diagnosed following gynaecomastia and the successful management of gynaecomastia using tamoxifen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Yamamoto Y, Gotoh M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Kato F, Fukami M
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Molecular analyses using next-generation technologies for 141 patients with disorders of sex development. (2013)
  • 著者名/発表者名: 2. Igarashi M, Vu Chi Dung, Suzuki E, Ida S, Mizuno K, Kojima Y, Muroya K, Takakuwa S, Oto Y, Takazawa K, Stuji Y, Hasegawa Y, Horikawa R, Ogata T, Fukami M
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 高度尿道下裂の原因にアンドロゲン受容体遺伝子の関与が考えられるクラインフェルター症候群(KS)の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田理誉, 宮下健悟, 高橋千恵, 内木康博, 泉陽子, 五十嵐麻希, 深見真紀, 堀川玲子
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者25例のゲノムコピー数解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉陽子, 金城さおり, 鈴木江莉奈, 五十嵐麻希, 中林一彦, 緒方勤, 吉村泰典, 深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新規MAMLD1イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Kallmann症候群患者におけるFGF8 フレームシフト変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木江莉奈, 八ツ賀秀一, 五十嵐麻希, 宮戸真美, 中林一彦, 秦健一郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SRY陽性46,XXDSD(disorders of sex development)4症例の遺伝学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島信一, 大石彰, 高田史男, 永田絵子, 加藤芙弥子, 山口理惠, 五十嵐麻希, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 新規MAMLD1イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 尿道下裂患者における既知発症責任遺伝子および感受性遺伝子変異解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今雅史, 鈴木江莉奈, 長谷川行洋, 五十嵐麻希, 福井由宇子, 秦健一郎, 水野健太郎, 小島祥敬, 林祐太郎, 群健二郎, Dung Vu Chi , 緒方勤, 野々村克也, 深見真紀
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者25例のゲノムコピー数解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉陽子, 金城さおり, 鈴木江莉奈, 五十嵐麻希, 中林一彦, 緒方勤, 吉村泰典, 深見真紀
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MAMLD1変異による尿道下裂発症機序の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Kallmann症候群患者におけるFGF8フレームシフト変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木江莉奈, 八ツ賀秀一, 五十嵐麻希, 宮戸真美, 中林一彦, 秦健一郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 女性化乳房14例における遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 志原大蔵, 長崎啓祐, 五十嵐麻希, 緒方勤, 宮戸真美, 深見真紀
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, Dung Chi Vu, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, ブゥジュンイチ, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, Dung Chi Vu, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, Dung Chi Vu, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 男性における乳房腫大(女性化乳房) (2012)
  • 著者名/発表者名: 深見真紀, 五十嵐麻希, 阿部修司, 山本幸代, 金城さおり, 緒方勤
  • 学会等名: 第46回小児内分泌学会 とっておきの症例
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Silent mutations of androgen receptor gene in two patients with partial androgen insensitivity syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Kato F, Tsuji Y, Hasegawa Y, Ogata T, Fukami M
  • 学会等名: 6th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • 発表場所: Kona, Hawaii, USA
• [学会発表] Silent mutations of androgen receptor gene in two patients with partial androgen insensitivity syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Kato F, Tsuji Y, Hasegawa Y, Ogata T, Fukami M.
  • 学会等名: 6th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • 発表場所: Kona, Hawaii, USA
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希、Dung Chi Vu、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会学術集会.
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患142例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希、Dung Chi Vu、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • 学会等名: 新学術領域研究「性差構築の分子基盤」若手研究会．
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希、Dung Chi Vu、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会．
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希、ブゥジュンイチ、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会．
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/endocrinology/ken.htm
• [備考] 独立行政法人 成育医療研究センター研究所 分子内分泌研究部 研究内容
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/endocrinology/ken.htm
• [備考] 独立行政法人 成育医療研究センター研究所 分子内分泌研究部 業績
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/endocrinology/gyoe.htm
• [備考] 研究室から臨床へ
  • URL: http://nch.go.jp/endocrinology/kenrin.htm