ＢＤＮＦから解明する新生児期ストレスの脳への影響

• 研究課題/領域番号: 24791111
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 鈴木 辰吾 香川大学, 医学部, 助教 (50451430)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: BDNF / コレステロール / 母子分離 / パルミトイル酸 / 母子分離モデル / パルミトレイン酸 / 神経細胞 / 発達 / シナプス

研究概要

これまでの研究から、脳由来神経栄養因子（BDNF）によるコレステロール合成がシナプス形成に重要であることが示唆された。一方、生後早期のストレスがBDNFの発現低下を誘導するという報告から、ストレスが同過程を阻害する可能性が考えられた。そこでストレスとBDNFによる脂質合成との関連を調べた結果、母仔分離ストレスによってコレステロール合成酵素の発現が有意に低下することを見出した。一方、神経細胞のコレステロール合成はストレスホルモンの影響を受けなかった。これらの結果から、新生児期のストレスが、BDNFとコレステロール合成酵素の発現低下を介してシナプス形成に影響する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Early postnatal repeated maternal deprivation causes a transient increase in OMpg and BDNF in rat cerebellum suggesting precocious myelination (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Yokoyama T, Kusaka T, Suzuki S, Ohta KI, Warita K, Wang ZY, Ueki M, Sumitani K, Bellinger FP, Tamai M, Liu JQ, Yakura T, Takeuchi Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 336(1-2) ページ: 62-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term ethanol exposure causes imbalanced neurotrophic factor allocation in the basal forebrain cholinergic system : a novel insight into understanding the initial processes of alcohol addiction (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Kusaka T, Yokoyama T, Ohta KI, Suzuki S, Warita K, Jamal M, Wang ZY, Ueki M, Liu JQ, Yakura T, Tamai M, Sumitani K, Hosomi N, Takeuchi Y
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 121(2) ページ: 201-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postnatal repeated maternal deprivation causes a transient increase in OMgp and BDNF in rat cerebellum suggesting precocious myelination (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Yokoyama T, Kusaka T, Suzuki S, Ohta K, Warita K, Wang ZY, Sumitani K, Bellinger FP, Tamai M, Liu JQ, Yakura T, Takeuchi Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci, J Neurol Sci 巻: 336 号: 1-2 ページ: 62-7
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolonged maternal separation disturbs the serotonergic system during early brain development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta KI, Miki T, Warita K, Suzuki S, Kusaka T, Yakura T, Liu JQ, Tamai M, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 33 号: 1 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2013.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early postnatal maternal separation causes alterations in the expression of β3-adrenergic receptor in rat adipose tissue suggesting long-term influence on obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Liu JQ, Ohta K, Suzuki S, Kusaka T, Warita K, Yokoyama T, Jamal M, Ueki M, Yakura T, Tamai M, Sumitani K, Hosomi N, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 442(1-2) ページ: 68-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged maternal separation disturbs the serotonergic system during early brain development (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta KI, Miki T, Warita K, Suzuki S, Kusaka T, Yakura T, Liu JQ, Tamai M, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 33C ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression of epigenetic regulatory factors related to primary silencing mechanism is less susceptible to lower doses of bisphenol A in embryonic hypothalamic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Warita K, Mitsuhashi T, Ohta K, Suzuki S, Hoshi N, Miki T, Takeuchi Y
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 38(2) ページ: 285-9
  • NAID: 10031151432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and StAR-binding protein (SBP) expressions in the testes of mice during fetal development (2013)
  • 著者名/発表者名: Warita K, Mitsuhashi T, Fukui S, Ohta K, Suzuki S, Miki T, Takeuchi Y, Yokoyama T, Kitagawa H, Sugawara T, Hoshi N
  • 雑誌名: Reprod Biol 巻: 13(1) ページ: 92-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro evaluation of gene expression changes for gonadotropin-releasing hormone 1, brain-derived neurotrophic factor, and neurotrophic tyrosine kinase, receptor, type 2, in response to bisphenol A treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Warita K, Mitsuhashi T, Ohta KI, Suzuki S, Hoshi N, Miki T, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 53(1) ページ: 42-5
  • NAID: 50008814302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postnatal maternal separation causes alterations in the expression ofβ3-adrenergic receptor in rat adipose tissue suggesting long-term influence on obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Liu JQ, Ohta K, Suzuki S, Kusaka T, Warita K, Yokoyama T, Jamal M, Ueki M, Yakura T, Tamai M, Sumitani K, Hosomi N, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 442 号: 1-2 ページ: 68-71
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro evaluation of gene expression changes for gonadotropin-releasing hormone 1, brain-derived neurotrophic factor, and neurotrophic tyrosine kinase, receptor, type 2, in response to bisphenol A treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Warita K, Mitsuhashi T, Ohta KI, Suzuki S, Hoshi N, Miki T, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 53(1) ページ: 42-5
  • NAID: 50008814302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated expression of brain-derived neurotrophic factor facilitates visual imprinting in chicks (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Maekawa F, Suzuki S, Nakamori T, Sugiyama H, Kanamatsu T, Tanaka K, Ohki-Hamazaki H
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 123(5) ページ: 800-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological Evidence of an Altered Process of Synaptic Transcytosis in Adult Rats Exposed to Ethanol (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Miki T, Liu JQ, Ohta KI, Warita K, Matsumoto Y, Suzuki S, Tamai M, Ameno K, Bedi KS, Yakura T
  • 雑誌名: Alcohol Alcohol 巻: 47(6) ページ: 671-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF-dependent accumulation of palmitoleic acid in CNS neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Hongli Q, Okada A, Kasama T, Ohta K, Warita K, Tanaka K, Miki T and Takeuchi Y
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 32(8) ページ: 1367-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray and gene ontology analyses reveal downregulation of DNA repair and apoptotic pathways in diethylstilbestrol-exposed testicular Leydig cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Warita K, Mitsuhashi T, Tabuchi Y, Ohta K, Suzuki S, Hoshi N, Miki T, Takeuchi Y
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 37(2) ページ: 287-95
  • NAID: 10030126622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal repetitive maternal separation causes long-lasting alterations in various neurotrophic factor expression in the cerebral cortex of rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee KY, Miki T, Yokoyama T, Ueki M, Warita K, Suzuki S, Ohta KI, Wang ZY, Jamal M, Yakura T, Liu JQ, Hosomi N, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Life Sci. Life Sci 巻: 90(15-16) ページ: 578-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological evidence of an altered process of (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Miki T et al.
  • 雑誌名: Alcohol Alcohol 巻: 47 号: 6 ページ: 671-6
  • DOI: 10.1093/alcalc/ags085
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF-dependent accumulation of palmitoleic acid in CNS neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Miki Tet al.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 32 号: 8 ページ: 1367-73
  • DOI: 10.1007/s10571-012-9863-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal repetitive maternal separation causes long-lasting alterations in various neurotrophic factor expression in the cerebral cortex of rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee KY, Miki T et al.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 90 号: 15-16 ページ: 578-584
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.01.021
  • 査読あり
• [学会発表] ニューロンによるコレステロール合成とシナプス発達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木辰吾
  • 学会等名: 香川脳神経化学研究会
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] 神経回路の新しい可視化法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木辰吾
  • 学会等名: 包括的神経グリア研究会
  • 年月日: 2013-01-12
• [学会発表] 「BDNFによるニューロンのコレステロール合成誘導とプレシナプス蛋白質のラフトへの移動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木辰吾
  • 学会等名: 香川脳神経化学研究会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] BDNF-regulared cholesterol metabolism for synapse development (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry
• [学会発表] BDNF-regulared cholesterol metabolism for synapse development (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo SUZUKI
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸