悪性黒色腫に対する微小管阻害薬耐性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24791171
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 赤坂 季代美 岩手医科大学, 医学部, 研究員 (90552753)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 悪性黒色腫 / BCL2 / BCLxL / 抗微小管薬 / 皮膚腫瘍学 / MCL1 / apoptosis

研究概要

悪性黒色腫の微小管阻害薬に対する自然耐性機構としてBCL2/BCLxLの過剰発現がある事を明らかにした。この耐性機構は従来言われていた、tubulinのアイソタイプやBCL2 family蛋白であるMCL1の分解機構の不活化によるものではなく、メラノサイト特異的な転写因子MITFによって誘導される抗アポトーシス作用を有する帰庫である事が明らかとなった。この耐性はBCL2/BCLxLの選択的阻害薬ABT-737で克服可能であり、悪性黒色腫の新規治療法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemistry for histone h3 lysine 9 methyltransferase and demethylase proteins in human melanomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Maesawa C, Shibazaki M, Yasuhira S, Kasai S, Tsunoda K, Maeda F, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T. Immunohistochemistry for histone h3 lysine 9 methyltransferase and demethylase proteins in human melanomas.
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol 巻: 36(3) 号: 3 ページ: 211-216
  • DOI: 10.1097/dad.0b013e3182964e02
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BCL2 and BCLxL are key determinants of resistance to antitubulin chemotherapeutics in melanoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Yasuhira S, Inoue T, Kasai S, Shibazaki M, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22(8) 号: 8 ページ: 518-523
  • DOI: 10.1111/exd.12185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional and post-transcriptional regulation of βIII-tubulin protein expression in relation with cell cycle-dependent regulation of tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibazaki M, Maesawa C, Akasaka K, Kasai S, Yasuhira S, Kanno K, Nakayama I, Sugiyama T, Wakabayasi G, Masuda T, Mori N
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 巻: 40(3) ページ: 695-702
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of cylindromatosis gene, CYLD, confers a growth advantage on malignant melanoma cells while negatively regulating their migration activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 314-5
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01259.x
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性黒色腫におけるβIII-tubulinの発現とタキサン系抗がん剤感受性に対する影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤坂 季代美
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京