新規の弾性線維形成因子の探索と弾性線維再生への応用

• 研究課題/領域番号: 24791181
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 里 史明 星薬科大学, 薬学部, 講師 (10468580)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 光老化 / 日光弾性線維症 / 弾性線維 / リジルオキシダーゼ

研究概要

組織の柔軟性に寄与する弾性線維を構成する新たな因子を探索するため、紫外線によって引き起こされる日光弾性線維症で認める弾性線維の異常沈着に着目し、紫外線照射による胎児期と成人期の遺伝子発現変動を解析した.紫外線照射により、弾性線維の成熟に必須であるリジルオキシダーゼ活性に関与する遺伝子群の変動を認めたことから、リジルオキシダーゼの弾性線維形成に対する機能を詳細に検討した。その結果、弾性線維形成初期に細胞表面上に存在するリジルオキシダーゼの細胞膜からの遊離が弾性線維形成に非常に重要であることが明らかとなった。今後、この細胞膜からの遊離を促進させる因子の探索が弾性線維再生に有益となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Domain 36 of tropoelastin in elastic fiber formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nonaka R, Sato F, Wachi H
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull 巻: 37(4) ページ: 698-702
  • NAID: 130003390970
• [雑誌論文] Trichostatin A, an HDAC class I/II inhibitor, promotes Pi-induced vascular calcification via up-regulation of the expression of alkaline phosphatase (2013)
  • 著者名/発表者名: Azechi T, Kanehira D, Kobayashi T, Sudo R, Nishimura A, Sato F, Wachi H
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 20(6) ページ: 538-47
  • NAID: 130004845438
• [雑誌論文] ATP13A2 deficiency induces a decrease in cathepsin D activity, fingerprint-like inclusion body formation, and selective degeneration of dopaminergic neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sato F, Sato S, Koike M, Taruno Y, Saiki S, Funayama M, Ito H, Taniguchi Y, Uemura N, Toyoda A, Sakaki Y, Takeda S, Uchiyama Y, Hattori N, Takahashi R
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 2;587(9) ページ: 1316-25
• [雑誌論文] 5-aza-2′-deoxycytidine, a DNA methyltransferase inhibitor, facilitates inorganic phosphorus-induced mineralization of vascular smooth muscle cells
  • 著者名/発表者名: Azechi T, Sato F, Sudo R, Wachi H
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: (in press)
  • NAID: 130004444733
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 里 史明
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術大会/第60回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato F
  • 学会等名: Gordon Research Confecrence on Elastin, Elastic fibers & Microfibrils
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Lysyl oxidase enhances the deposition of tropoelastin onto microfibril fibers (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato F., Okada M. and Wachi H
  • 学会等名: Gordon Research Confecrence on Elastin, Elastic fibers & Microfibrils
  • 発表場所: USA
• [学会発表] 弾性線維形成におけるLysl oxidaseの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 里 史明、岡田 真実、武田 純、鹿野 潤、小関 理恵子、仲前 葵、輪千 浩史
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術大会・第60回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学
• [学会発表] A Novel role of Lysyl oxidase in elastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 里史明
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術大会 第60回マトリックス研究会大会 合同学術集会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 章子, 里 史明, 輪千 浩史
  • 学会等名: 第10回日本エラスチン研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 畦地 拓哉, 磯川 桂太郎, 山崎 洋介, 湯口眞紀, 里 史明, 輪千 浩史
  • 学会等名: 第10回日本エラスチン研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 須藤 涼, 里 史明, 輪千 浩史
  • 学会等名: 第10回日本エラスチン研究会
  • 発表場所: 東京