統合失調症多発罹患大家系の全エクソン解析に基づくリスク変異の同定

• 研究課題/領域番号: 24791203
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 布川 綾子 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 非常勤講師 (90584607)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 統合失調症 / 全エクソン解析

研究概要

統合失調症の発症に大きな効果をもつ稀なリスク変異の同定を目指して、統合失調症多発罹患家系の全エクソン解析を実施した。統合失調症多発罹患家系内でDNAサンプルの収集が可能であった15人のなかで、罹患者2人と非罹患者1人について、全エクソン解析を行った。検出された302,005個の変異をフィルタリングし、機能的と予測された新規ミスセンス変異7個を候補リスク変異として選択した。直接シークエンスにより存在が確認された4個の変異の中で，UNC13B遺伝子V1525M変異が，最も良く疾患と共分離していた。本研究により、UNC13B遺伝子V1525M変異は、統合失調症のリスク変異である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A rare MIR138-2 gene variation is associated with schizophrenia in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Hishimoto, A., Shibuya, M., Nunokawa, A., Kaneko, N., Igeta, Egawa, J., Mouri, K., Sora, I., Someya, T.
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 215 号: 3 ページ: 801-802
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2013.12.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 1 beta gene and risk of schizophrenia : detailed case-control and family-based studies and an updated meta-analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibuya, M., Watanabe, Y., Nunokawa, A., Egawa, J., Kaneko, N., Igeta, H., Someya, T.
  • 雑誌名: Human Psychopharmacology : Clinical and Experimental 巻: 29 号: 1 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1002/hup.2365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of putative cis-acting polymorphisms of interleukin-19 gene with schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki, S., Watanabe, Y., Hishimoto, A., Sasada, T., Mouri, K., Shiroiwa, K., Eguchi, N., Ratta-Apha, W., Otsuka, I., Nunokawa, A., Kaneko, N., Shibnuya. M., Someya, T., Shirakawa, O., Sora, I.
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 50 ページ: 151-156
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evaluation of association between a novel hippocampal biology related SNP (rs7294919) and schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Numata, S., Ikeda, M., Watanabe, Y., Zheng, X., Luo, X., Kinoshita, M., Nunokawa, A., Someya, T., Ohmori, T., Bei, J., Chong, S., Lee, J., Li, Z., Liu, J., Iwata, N., Shi, Y., Li, M., Su, B
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e80696-e80696
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication in a Japanese population that a MIR30E gene variation is associated with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Iijima, Y., Egawa, J., Nunokawa, A., Kaneko, N., Arinami, T., Ujike, H., Inada, T., Iwata, N., Kunugi, H., Itokawa, M., Sasaki, T., Ozaki, N., Hashimoto, R., Shibuya, M., Igeta, H., Someya, T.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 150 号: 2-3 ページ: 596-597
  • DOI: 10.1016/j.schres.2013.08.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for association between NOTCH4 and schizophrenia supported by a GWAS follow-up study in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Aleksic B, Yamada K, Iwayama-Shigeno Y, Matsuo K, Numata S, Watanabe Y, Ohnuma T, Kaneko T, Fukuo Y, Okochi T, Toyota T, Hattori E, Shimodera S, Itakura M, Nunokawa A, Shibata N, Tanaka H, Yoneda H, Arai H, Someya T, Ohmori T, Yoshikawa T, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 636-638
  • DOI: 10.1038/mp.2012.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resequencing and association analysis of MIR137 with schizophrenia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Egawa, J., Nunokawa, A., Shibuya, M., Watanabe, Y., Kaneko, N., Igeta, H., Someya, T.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 67 号: 4 ページ: 277-279
  • DOI: 10.1111/pcn.12047
  • 査読あり
• [雑誌論文] ssociation of the BDNF C270T polymorphism with schizophrenia: An updated meta-analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Nunokawa, A., Someya, T.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 67 号: 2 ページ: 123-125
  • DOI: 10.1111/pcn.12018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin receptor (OXTR) gene and risk of schizophrenia : Case-control and family-based analyses and meta-analysis in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Kaneko, N., Nunokawa, A., Shibuya, M., Egawa, J., Someya, T.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 66 号: 7 ページ: 622-622
  • DOI: 10.1111/j.1440-1819.2012.02396.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supportive evidence for the association between the Gln2Pro polymorphism in the SIGMAR1 gene and schizophrenia in the Japanese population : A case-control study and an updated meta-analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Nunokawa, A., Kaneko, N., Shibuya, M., Egawa, J., Someya, T.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 141 号: 2-3 ページ: 279-280
  • DOI: 10.1016/j.schres.2012.06.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case-control study and meta-analysis of Ser311Cys polymorphism in the DRD2 gene demonstrate lack of association with risk of for schizophrenia in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Nunokawa, A., Kaneko, N., Shibuya, M., Egawa, J., Fukui, N., Someya, T.
  • 雑誌名: Genetics and Molecular Research 巻: 11 号: 2 ページ: 1142-1145
  • DOI: 10.4238/2012.april.27.13
  • 査読あり
• [雑誌論文] A two-stage case-control association study between the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Egawa J, Iijima Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Tochigi M, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 137(1-3) 号: 1-3 ページ: 264-266
  • DOI: 10.1016/j.schres.2012.01.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] A detailed association analysis between the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene and autism spectrum disorders in a Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: 江川 純
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 196 ページ: 320-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case-control study and meta-analysis of Ser311Cys polymorphism in the DRD2 gene demonstrate lack of association with risk for schizophrenia in the Japanese population (letter). (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部 雄一郎
  • 雑誌名: Genetics and Molecular Research 巻: 11 ページ: 1142-1145
  • 査読あり
• [学会発表] Supportive evidence for the association between the Gln2Pro polymorphism in the sigma non-opioid intracellular receptor 1 gene and schizophrenia in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Egawa J, Someya T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-25
• [学会発表] Case-control association study between the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Egawa J, Kaneko N, Shibuya M, Someya T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-24
• [学会発表] Case-control association study between the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Egawa J, Kaneko N, Shibuya M, Someya T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Supportive evidence for the association between the Gln2Pro polymorphism in the sigma non-opioid intracellular receptor 1 gene and schizophrenia in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Egawa J, Someya T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] オキシトシン受容体遺伝子と統合失調症の関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井桁裕文, 渡部雄一郎, 金子尚史, 布川綾子, 澁谷雅子, 江川純, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] Case-control study and meta-analysis did not confirm an association between DRD2 Ser311Cys and schizophrenia in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Egawa J, Fukui N, Igeta H, Someya T
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry and 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] A case-control study and meta-analysis of association between a common copy number variation of the glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1) gene and schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Kaneko N, Shibuya M, Igeta H, Someya T
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry and 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] A case-control study and meta-analysis of association between a common copy number variation of the glutathione S-transferase mu1 (GSTM1)gene and schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: 布川 綾子
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry and 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] Case-conrtol study and meta-analysis did not confirm an association between DRD2 Ser311Cys and schizophrenia in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部 雄一郎
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry and 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] Rare missense variations of TPH2 and risk of autism: Exon resequensing and association analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: 江川 純
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry and 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] オキシトシン受容体遺伝子と統合失調症の関連解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井桁 裕文
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）