治療前後の統合失調症の血液を用いた網羅的ＤＮＡメチル化修飾解析研究

• 研究課題/領域番号: 24791216
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 沼田 周助 徳島大学, 大学病院, 講師 (10403726)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: schizophrenia, / DNA methylation / epigenetic / microarray / monozygotic twins / DNAメチル化 / 統合失調症 / 診断マーカー / バイオマーカー / 血液 / ホモシステイン / schizophrenia / array

研究概要

抗精神病薬を内服していない統合失調症患者と健常者のセットならびに一方のみが統合失調症を発症した一卵性双生児ペアのセットを用いて、ゲノム網羅的にDNAメチル化修飾解析を行った(485,764CpGサイト)。ファーストセットでは10,747CpGサイトで、セカンドセットでは15,872CpGサイトで、2群間のDNAメチル化修飾の差異を認め、共通するDNAメチル化修飾の変化を234CpGサイトで認めた。これらのサイトは、CpGアイランドだけでなく近傍のCpGアイランドショーやシェルフにも位置し、遺伝子のプロモータ領域だけでなくGene bodyや3’-非翻訳領域など遺伝子の広範囲に位置していた。

研究成果

• [雑誌論文] Microarray analysis of global gene expression in leukocytes following lithium treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Iga J, Nishi A, Numata S, Kinoshita M, Kikuchi K, Nakataki M, Ohmori T.
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol. 巻: 29 号: 2 ページ: 190-198
  • DOI: 10.1002/hup.2381
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evaluation of association between a novel hippocampal biology related SNP (rs7294919) and schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Numata, S., Ikeda, M., Watanabe, Y., Zheng, X., Luo, X., Kinoshita, M., Nunokawa, A., Someya, T., Ohmori, T., Bei, J., Chong, S., Lee, J., Li, Z., Liu, J., Iwata, N., Shi, Y., Li, M., Su, B
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e80696-e80696
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma total homocysteine is associated with DNA methylation in patients with schizophrenia. Epigenetics (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Imoto I, Ohmori T
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 8(6) 号: 6 ページ: 584-590
  • DOI: 10.4161/epi.24621
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation signatures of peripheral leukocytes in schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Ono S, Imamura A, Iga JI, Watanabe S, Kikuchi K, Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Imoto I, Okazaki Y, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuromolecular Med 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1007/s12017-012-8198-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for association between NOTCH4 and schizophrenia supported by a GWAS follow-up study in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Aleksic B, Yamada K, Iwayama-Shigeno Y, Matsuo K, Numata S, Watanabe Y, Ohnuma T, Kaneko T, Fukuo Y, Okochi T, Toyota T, Hattori E, Shimodera S, Itakura M, Nunokawa A, Shibata N, Tanaka H, Yoneda H, Arai H, Someya T, Ohmori T, Yoshikawa T, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 636-638
  • DOI: 10.1038/mp.2012.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Study of Fat-mass and Obesity-associated Gene and Body Mass Index in Japanese Patients with Schizophrenia and Healthy Subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe SY
  • 雑誌名: Clin Psychopharmacol Neurosci 巻: 10 号: 3 ページ: 185-189
  • DOI: 10.9758/cpn.2012.10.3.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical correlates associated with cognitive dysfunction in people with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tomotake M, Ueoka Y, Kaneda Y, Taniguchi K, Nakataki M, Numata S, Tayoshi S, Yamauchi K, Sumitani S, Ohmori T, Ueno S, Ohmori T
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 66(6) 号: 6 ページ: 491-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1819.2012.02390.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of association studies between DISC1 missense variants and schizophrenia in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res, 巻: 141(2-3): 号: 2-3 ページ: 271-273
  • DOI: 10.1016/j.schres.2012.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] A commentary on the gender-specific association of TSNAX/DISC1 locus for schizophrenia and bipolar affective disorder in South Indian population (2012)
  • 著者名/発表者名: Numata S
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57(8) 号: 8 ページ: 475-476
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.82
  • NAID: 10031056329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genetic variation at the NRGN gene and schizophrenia: Evidence from a gene-based case-control study and gene expression analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S, Okada T, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Numata S, Ikeda M, Ohnuma T, Iwata N, Ueno S, Ozaki N, Ohmori T, Arai H, Takeda M
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(4) 号: 4 ページ: 405-413
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32043
  • 査読あり
• [学会発表] 血漿ホモシステイン濃度に影響を与える機能性多型の統合失調症遺伝子関連研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下誠, 沼田周助, 土屋篤司, 村木翔, 西晃, 田嶋敦, 井本逸勢, 大森哲郎
  • 学会等名: 第9回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 京都テレサ, 京都府
  • 年月日: 2014-03-14
• [学会発表] 統合失調症における血漿ホモシステイン濃度とDNA メチル化修飾~ビタミン投与による治療の可能性を探る~ (2014)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 学会等名: ビタミンB研究委員会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター, 大阪府
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] 統合失調症における血漿ホモシステイン濃度DNAメチル化修飾～ビタミン投与による治療の可能性を探る (2014)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 学会等名: ビタミンＢ研究委員会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター、大阪府
  • 招待講演
• [学会発表] 血漿ホモシステイン濃度に影響を与える機能性多型の統合失調症遺伝子関連研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下誠、沼田周助、土屋篤司、村木翔、西晃、田嶋敦、井本逸勢、大森哲郎
  • 学会等名: 第９回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都府
• [学会発表] Total plasma homocysteine and schizophrenia : gender and MTHFR C677T genotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Nishi, Shusuke Numata, Atsushi Tajima, Kumiko Kikuchi, Makoto Kinoshita, Shinji Shimodera, Masahito Tomotake, Issei Imoto, and Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] The effect of MTHFR C677T on DNA methylation of peripheral leukocytes in schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinoshita, Shusuke Numata, Atsushi Tajima, Kazutaka Ohi, Ryota Hashimoto, Shinji Shimodera, Issei Imoto, Masatoshi Takeda and Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症のバイオマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助, 木下誠, 田嶋敦, 下寺信次, 橋本亮太, 井本逸勢, 武田雅俊, 大森哲郎
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター, 沖縄県
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] ゲノム・ワイドメチル化解析からみた統合失調症の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助, 木下誠, 大森哲郎
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター, 沖縄県
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] Structural brain asymmetry in obsessive-compulsive disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahito Nakataki, Satsuki Sumitani, Hiroko Kubo, Shusuke Numata, Jun-Ichi Iga, Shin-Ya Watanabe, Makoto Kinoshita, Masafumi Harada, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, 京都府
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] A gender-specific meta-analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shu-Suke Numata, Kumiko Kikuchi, Atsushi Tajima, Makoto Kinoshita, Shinji Shimodera, Masahito Tomotake, Issei Imoto, Tetsuro Ohmori. Plasma homocysteine and schizophrenia
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, 京都府
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] Genome-wide association study of plasma homocysteine and DNA methylation in patients with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinoshita, Shusuke Numata, Atsushi Tajimia, Shinji Shimodera, Issei Imoto, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, 京都府
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] Genome-wide methylation status of human leukocytes in mood disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Shu-Suke Numata, Makoto Kinoshita, Atsushi Tajima, Shinji Shimodera, Jun-ichi Iga, Shinya Watanabe, Issei Imoto, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, 京都府
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] Biological diagnostic test for major depressive disorder based on the leukocytes gene expression : Preliminary study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Watanabe, Jun-Ichi Iga, Shusuke Numata, Makoto Kinoshita, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, 京都府
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] DNA Methylation Signatures of Prefrontal Cortex and Peripheral Leukocytes in Schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata
  • 学会等名: Society of Biological Psychiatry 68th Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton Hotel, USA
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 統合失調症における末梢血DNA メチル化修飾解析研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助, 木下誠, 田嶋敦, 下寺信次, 橋本亮太, 武田雅俊, 井本逸勢, 大森哲郎
  • 学会等名: 第8回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 浦河町総合文化会館, 北海道
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] DNA Methylation Signatures of Prefrontal Cortex and Peripheral Leukocytes in Schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata
  • 学会等名: Society of Biological Psychiatry 68th Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton hotel, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Structural brain asymmetry in obsessive-compulsive disorder. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahito Nakataki, Satsuki Sumitani, Hiroko Kubo, Shusuke Numata, Jun-Ichi Iga, Shin-Ya Watanabe, Makoto Kinoshita, Masafumi Harada, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center、京都府
• [学会発表] Plasma homocysteine and schizophrenia: A gender-specific meta-analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shu-Suke Numata, Kumiko Kikuchi, Atsushi Tajima, Makoto Kinoshita, Shinji Shimodera, Masahito Tomotake, Issei Imoto, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center、京都府
• [学会発表] Genome-wide association study of plasma homocysteine and DNA methylation in patients with schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinoshita, Shusuke Numata, Atsushi Tajimia, Shinji Shimodera, Issei Imoto, Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center、京都府
• [学会発表] Genome-wide methylation status of human leukocytes in mood disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shu-Suke Numata, Makoto Kinoshita, Atsushi Tajima, Shinji Shimodera, Jun-ichi Iga, Shinya Watanabe, Issei Imoto, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center、京都府
  • 招待講演
• [学会発表] Biological diagnostic test for major depressive disorder based on the leukocytes gene expression: Preliminary study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Watanabe, Jun-Ichi Iga, Shusuke Numata, Makoto Kinoshita, Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: 11th world congress of biological psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center、京都府
• [学会発表] Total plasma homocysteine and schizophrenia: gender and MTHFR C677T genotypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Nishi, Shusuke Numata, Atsushi Tajima, Kumiko Kikuchi, Makoto Kinoshita, Shinji Shimodera, Masahito Tomotake, Issei Imoto, and Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: Society of Nueroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center , USA
• [学会発表] The effect of MTHFR C677T on DNA methylation of peripheral leukocytes in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinoshita, Shusuke Numata, Atsushi Tajima, Kazutaka Ohi, Ryota Hashimoto, Shinji Shimodera, Issei Imoto, Masatoshi Takeda and Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: Society of Nueroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center , USA
• [学会発表] 統合失調症における末梢血DNAメチル化修飾解析研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、木下誠、田嶋敦、下寺信次、橋本亮太、武田雅俊、井本逸勢、大森哲郎
  • 学会等名: 第8回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 浦河町総合文化会館、北海道
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症のバイオマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、木下誠、田嶋敦、下寺信次、橋本亮太、井本逸勢、武田雅俊、大森哲郎
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム・ワイドメチル化解析からみた統合失調症の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、木下誠、大森哲郎
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県
  • 招待講演
• [学会発表] 白血球遺伝子発現を指標としたリチウムの精神薬理学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一, 渡部真也, 西晃, 沼田周助, 木下誠, 中瀧理仁, 大森哲郎
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター, 栃木県
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] Blood-based DNA methylation biomarkers for schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata, Makoto Kinoshita, , Atsushi Tajima, Shinji Shimodera, Jun-ichi Iga, Shinya Watanabe, Issei Imoto, Tetsuro Ohmori
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: Ernest N Morial Convention Center, USA
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] メタアナリシス解析を用いたDISC1 機能多型と統合失調症の遺伝子関連研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助, 木下誠, 田嶋敦, 大井一高, 橋本亮太, 下寺信次, 井本逸勢, 武田雅俊, 大森哲郎
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 兵庫県
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis using peripheral blood samples derived from unmedicated patients with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Watanabe S, Iga J, et al
  • 学会等名: 28th CINP Congress
  • 発表場所: Stockholmsmasssan, Sweden
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis using peripheral blood samples derived from unmedicated patients with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, et al.
  • 学会等名: 28th CINP Congress
  • 発表場所: Stockholmsmassan (Sweden)
• [学会発表] Blood-based DNA methylation biomarkers for schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata, et al.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Ernest N. Morial Cobvention Center (USA)
• [学会発表] メタアナリシス解析を用いたDISC1機能多型と統合失調症の遺伝子関連研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、et al.
  • 学会等名: 第３４回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] 白血球遺伝子発現を指標としたリチウムの精神薬理学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一、et al.
  • 学会等名: 第２２回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木）
• [図書] 開発中の薬剤の動向 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助, 大森哲郎
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: ライフサイエンス
• [図書] ガイドライン外来診察2013(統合失調症) (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助, 大森哲郎
  • 総ページ数: 658
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] ガイドライン外来診察2013（統合失調症） (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、大森哲郎
  • 総ページ数: 658
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] 開発中の薬剤の動向 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、大森哲郎
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: ライフ・サイエンス
• [図書] ガイドライン外来診療2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、大森哲郎
  • 出版者: 日経メディカル開発