神経膠芽腫における放射線誘導ＨＩＦ－１αのメカニズムと放射線抵抗性に関する探索

• 研究課題/領域番号: 24791277
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 白井 克幸 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10400748)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HIF-1α / 神経膠芽腫 / radiation / HIF1α / 放射線抵抗性 / PDK-1 / 放射線抵抗腫瘍

研究成果の概要

神経膠芽腫は予後不良な疾患であり、放射線治療抵抗性である。これまでの基礎的研究では、低酸素誘導転写因子（HIF-1α）が放射線抵抗性因子であると報告されている。今回私たちは神経膠芽腫細胞株を用い、X線照射後にHIF-1αが誘導され、その下流シグナルであるPDK1を介して、放射線抵抗性を獲得していることを明らかにした。今後は、in vivoモデルを用いて、今回のメカニズムを確認予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Topics in chemotherapy, molecular-targeted therapy, and immunotherapy for newly-diagnosed glioblastoma multiforme. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okonogi N, Shirai K, Oike T, Murata K, Noda SE, Suzuki Y, Nakano T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 1229-1235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dosimetric analysis between carbon ion radiotherapy and stereotactic body radiotherapy in stage I lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebara T, Shimada H, Kawamura H, Shirai K, Saito J, Kawashima M, Tashiro M, Ohno T, Kanai T, Nakano T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 5099-5104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the radiosensitivities of neurons and glial cells derived from the same rat brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo S, Suzuki Y, Noda SE, Mizui T, Shirai K, Okamoto M, Kaminuma T, Yoshida Y, Shirao T, Nakano T.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 8 ページ: 754-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] X Irradiation Changes Dendritic Spine Morphology and Density through Reduction of Cytoskeletal Proteins in Mature Neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirai K, Mizui T, Suzuki Y, Okamoto M, Hanamura K, Yoshida Y, Hino M, Noda SE, Al-Jahdari WS, Chakravarti A, Shirao T, Nakano T.
  • 雑誌名: Radiat Res. 巻: なし
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis was not deteriorated by multiple primary cancers in esophageal cancer patients treated by radiotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirai K, Tamaki Y, Kitamoto Y, Murata K, Satoh Y, Higuchi K, Ishikawa H, Nonaka T, Takahashi T, Nakano T.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: なし
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of HIF-1α expression and radiation resistance in acute hypoxic conditions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oike T, Suzuki Y, Al-Jahdari W, Mobaraki A, Saitoh JI, Torikai K, Shirai K, Nakano T.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 3 ページ: 141-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of FDG-PET in Radiation Treatment Planning for Thoracic Cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirai K, Nakagawa A, Abe T, Kawahara M, Saitoh J, Ohno T, Nakano T.
  • 雑誌名: Int J Mol Imaging. 巻: 2012 ページ: 609545-609545
  • 査読あり
• [学会発表] The Maximum Standardized Uptake Value (SUVmax) on FDG-PET Predicted Overall Survival and Progression Free Survival but not Local Control for Stage I Non-Small-Cell Lung Cancer Treated with Carbon Ion Radiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Shirai, T. Abe, J. Saitoh, Y. Takakusagi, S. Shiba, N. Okano, T. Ohno, T. Nakano.
  • 学会等名: ASTRO 56TH Annual meeting
  • 発表場所: San-Francisco
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-17