インドメタシンをリード化合物としたＣＯＸ－２イメージング剤の開発

• 研究課題/領域番号: 24791331
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 山本 由美 東北薬科大学, 薬学部, 助手 (70613446)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: COX-2 / イメージング / インドメタシン / 脳 / 脂溶性

研究概要

本研究は、脳への集積が向上する可能性の高いインドメタシン誘導体に着目し、脳COX-2イメージング剤の開発を行うことを目的とした。導入する側鎖を変化させた11C標識インドメタシン誘導体を合成し、様々な角度から評価を行った。
研究期間全体を通じて、6種のインドメタシン誘導体を合成し、それらの11C標識合成法を確立することに成功した。そしてこれらのCOX-2イメージング剤としての挙動を様々な観点から評価することによって、今後のCOX-2イメージング剤の開発研究を発展させうる知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of aging on norepinephrine-related proliferative response in primary cultured periportal and perivenous hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Saito Y, Ohtake Y, Maruko A, Yamamoto Y, Yamamoto F, Kuwahara Y, Fukumoto M, Fukumoto M, Ohkubo Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 3(7) 号: 7 ページ: G861-G869
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00081.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of aging on norepinephrine-related proliferative response in primary cultured periportal and perivenous hepatocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Kobayashi, Yohei Saito, Yosuke Ohtake, Akiko Maruko, Yumi Yamamoto, Fumihiko Yamamoto, Yoshikazu Kuwahara, Motoi Fukumoto, Manabu Fukumoto, Yasuhito Ohkubo
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 巻: 303
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11C-Labeled Analogs of Indomethacin Esters and Amides for Brain Cyclooxygenase-2 Imaging: Radiosynthesis, in Vitro Evaluation and in Vivo Characteristics in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumi Yamamoto, Kiichi Ishiwata, Jun Toyohara, Kouhei Sano, Fumihiko Yamamoto, Takahiro Mukai, and Minoru Maeda
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 59 号: 8 ページ: 938-946
  • DOI: 10.1248/cpb.59.938
  • NAID: 130000960923
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [学会発表] 肝再生における脂質代謝への加齢の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平, 小林 智徳, 山本 由美, 山本文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 脳COX-2 を標的としたindomethacin dibenzoyl thiamide の合成と評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 春香, 山本 由美, 関 成美, 堀切 美里, 齋藤 陽平, 山本 文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肝がん細胞株HepG2 の放射線耐性獲得に対するTransglutaminase 2 の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦 亮, 齋藤 陽平, 桑原 義和, 山本 由美, 山本 文彦, 福本 学, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] シンポジウムS1E-4 新たな創薬標的としてのトランスグルタミナーゼ2の多機能性について「肝がん細胞のTG2 による増殖応答制御」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平, 桑原 義和, 山本 由美, 山本文彦, 福本 学, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] シンポジウム 新たな創薬標的としてのトランスグルタミナーゼ２の多機能性について「肝がん細胞のTG2による増殖応答制御」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平, 桑原 義和, 山本 由美, 山本 文彦, 福本 学, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 肝がん細胞株HepG2の放射線耐性獲得に対するTransglutaminase 2の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安彦 亮, 齋藤 陽平, 桑原 義和, 山本 由美, 山本 文彦, 福本 学, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 脳COX-2を標的としたindomethacin dibenzoyl thiamideの合成と評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 春香, 山本 由美, 関 成美, 堀切 美里, 齋藤 陽平, 山本 文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 肝再生における脂質代謝への加齢の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 陽平, 小林 智徳, 山本 由美, 山本 文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] COX イメージングを目的としたニメスリド誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美, 長嶋 春香, 森本 浩之, 向 高弘, 大嶋 孝志, 齋藤 陽平, 山本 文彦, 大久保 恭仁, 前田 稔
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] <125>^I 標識A_3B 型ラクトソームの病態モデル動物を用いた基礎評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 光晴, 山本 文彦, 大西 いぶき, 牧野 顕, 山本 由美, 齋藤 陽平, 小関 英一, 木村俊作, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] EGCG によるEGF 応答性加齢ラット正常肝細胞に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林 智徳, 齋藤 陽平, 山本 由美, 山本文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] COXイメージングを目的としたニメスリド誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美、長嶋 春香、森本 浩之、向 高弘、大嶋 孝志、齋藤 陽平、山本 文彦、大久保 恭仁、前田 稔
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 125I標識A3B型ラクトソームの病態モデル動物を用いた基礎評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 光晴、山本 文彦、大西 いぶき、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、小関 英一、木村俊作、大久保 恭仁
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] EGCGによるEGF応答性加齢ラット正常肝細胞に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林 智徳、齋藤 陽平、山本 由美、山本 文彦、大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] <125>^I 標識A_3B 型ラクトソームの合成と腫瘍モデルマウスにおける生体内分布 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西 いぶき, 山本 文彦, 木村 光晴, 原恵理, 原 功, 牧野 顕, 山本 由美, 齋藤 陽平, 小関 英一, 木村 俊作, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 第12回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] A_3B 型ラクトソームの125I 標識体合成と基礎的評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西 いぶき, 山本 文彦, 柴田 彩佳, 中澤 由香里, 金夫 有惟, 木村 光晴, 牧野 顕, 原 功, 山本 由美, 齋藤 陽平, 小関 英一, 木村 俊作, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] COX-2 イメージングを目的としたindomehtacin 誘導体のin vitro 脳移行性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美, 高橋 佳那江, 千葉 真由美, 長嶋 春香, 齋藤 陽平, 山本 文彦, 前田 稔, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] 脳COX-2 イメージングのためのindomethacin dibenzoyl thiamide の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 春香, 山本 由美, 高木 栄里佳, 齋藤 陽平, 山本 文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] The Effect of Aging on Lipid Metabolism and Proliferative Capacity During Liver Regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Kobayashi, Yohei Saito, Hidekazu Takahashi, Mistutaka Watanabe, Yumi Yamamoto, Fumihiko Yamamoto, Yasuhito Ohkubo
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] EGF 応答性細胞増殖に及ぼす電離放射線および加齢の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 智徳, 齋藤 陽平, 桑原 義和, 福本基, 福本 学, 山本 由美, 山本 文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 放射線耐性肝がん細胞の細胞増殖能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 智徳, 齋藤 陽平, 岸田 彰, 工藤 千春, 桑原 義和, 福本 基, 福本 学, 山本 由美, 山本 文彦, 大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第55回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 放射線耐性肝がん細胞の細胞増殖能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 智徳、齋藤 陽平、岸田 彰、工藤 千春、桑原 義和、福本 基、福本 学、山本 由美、山本 文彦、大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第55回大会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] EGF応答性細胞増殖に及ぼす電離放射線および加齢の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 智徳、齋藤 陽平、桑原 義和、福本 基、福本 学、山本 由美、山本 文彦、大久保 恭仁
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第55回大会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 脳COX-2イメージングのためのindomethacin dibenzoyl thiamideの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 春香、山本 由美、髙木 栄里佳、齋藤 陽平、山本 文彦、大久保 恭仁
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] COX-2イメージングを目的としたindomehtacin誘導体のin vitro脳移行性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 由美、髙橋 佳那江、千葉 真由美、長嶋 春香、齋藤 陽平、山本 文彦、前田 稔、大久保 恭仁
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] A3B型ラクトソームの125I標識体合成と基礎的評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西 いぶき、山本 文彦、柴田 彩佳、中澤 由香里、金夫 有惟、木村 光晴、牧野 顕、原 功、山本 由美、齋藤 陽平、小関 英一、木村 俊作、大久保 恭仁
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] The Effect of Aging on Lipid Metabolism and Proliferative Capacity During Liver Regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Kobayashi, Yohei Saito, Hidekazu Takahashi, Mistutaka Watanabe, Yumi Yamamoto, Fumihiko Yamamoto, Yasuhito Ohkubo
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 125I標識A3B型ラクトソームの合成と腫瘍モデルマウスにおける生体内分布 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西 いぶき、山本 文彦、木村 光晴、原 恵理、原 功、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、小関 英一、木村 俊作、大久保 恭仁
  • 学会等名: 第12回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都府
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/hosya/index.html
• [備考] 東北薬科大学 放射薬品学教室
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/hosya/index.html
• [備考] 東北薬科大学 放射薬品学教室
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/hosya/index.html