腹部大動脈瘤におけるカルパインの分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24791376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 内田 治仁 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00550857)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血管外科学 / 大動脈瘤

研究概要

高脂血症モデルマウスを用いて、腹部大動脈瘤の発症・進展におけるCalpainの果たす役割に関して検討を行った。まずCalpain阻害薬を用いた検討では、腹部大動脈瘤の発症・進展が抑制された。一方でCalpain-1ノックアウトマウスを用いた検討では、腹部大動脈瘤の発症・進展が抑制されなかった。以上より、Calpainが腹部大動脈瘤の発症に関与していることが明らかとなったが、Calpainのどのアイソフォームが重要であるかに関してはまだわかっていない。

研究成果

• [雑誌論文] Calpain-2 compensation promotes angiotensin II-induced ascending and abdominal aortic aneurysms in calpain-1 deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Subramanian V, Moorleghen JJ, Balakrishnan A, Howatt DA, Chishti AH, Uchida HA.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e72214-e72214
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain inhibition attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms and atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Subramanian V, Uchida HA, Ijaz T, Moorleghen JJ, Howatt DA, Balakrishnan A
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 59巻 号: 1 ページ: 66-76
  • DOI: 10.1097/fjc.0b013e318235d5ea
  • 査読あり
• [学会発表] 腹部大動脈瘤の発症・進展におけるカルパイン-1 および-2 の役割の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田治仁
  • 学会等名: 第6回大動脈分子病態研究会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] Edaravone Attenuates Angiotensin II-induced Atherosclerosis and Abdominal Aortic Aneurysms in Apolipoprotein E Deficient Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruhito A. Uchida, Hatsuzo Uchida, Ryoko Umebayashi, Kenichi Shikata, and Hirofumi Makino
  • 学会等名: European Atherosclerosis Society Congress
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2013-06-02
• [学会発表] Angiotensin II Promotes Ascending Aortic Aneurysms via Calpain Mediated Filamin A Fragmentation in LDL Receptor Deficient Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Venkateswaran Subramanian, Jessica J. Moorleghen, Anju Balakrishnan, Deborah A. Howatt, Athar H. Chishti , Haruhito A. Uchida
  • 学会等名: ATVB
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2013-05-02
• [学会発表] Cilostazol Attenuates Angiotensin II-induced Abdominal Aortic Aneurysms Thorough Anti-inflammatory Effect in Apolipoprotein E Deficient Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Umebayashi, Haruhito A. Uchida, Hirofumi Makino
  • 学会等名: ATVB
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2013-05-02
• [学会発表] Angiotensin II Promotes Ascending Aortic Aneurysms via Calpain Mediated Filamin A Fragmentation in LDL Receptor Deficient Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Venkateswaran Subramanian, Jessica J. Moorleghen, Anju Balakrishnan, Deborah A. Howatt, Athar H. Chishti , Haruhito A. Uchida.
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology
  • 発表場所: Florida, USA
• [学会発表] Cilostazol Attenuates Angiotensin II-induced Abdominal Aortic Aneurysms Thorough Anti-inflammatory Effect in Apolipoprotein E Deficient Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Umebayashi, Haruhito Adam Uchida, Hirofumi Makino
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology
  • 発表場所: Florida, USA
• [学会発表] Edaravone Attenuates Angiotensin II-induced Atherosclerosis and Abdominal Aortic Aneurysms in Apolipoprotein E Deficient Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruhito Adam Uchida, Hatsuzo Uchida, Ryoko Umebayashi, Kenichi Shikata, and Hirofumi Makino
  • 学会等名: the 81st European Atherosclerosis Society Congress
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] Angiotensin II Promotes Ascending Aortic Aneurysms via Calpain Mediated Filamin A Fragmentation in LDL Receptor Deficient Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruhito Adam Uchida, et. al,
  • 学会等名: ATVB
  • 発表場所: Chicago、USA
• [学会発表] 腹部大動脈瘤におけるカルパインの役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田治仁
  • 学会等名: 第5回大動脈瘤分子病態研究会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] Cilostazol Attenuates Angiotensin II-induced Abdominal Aortic Aneurysms in Apolipoprotein E Deficient Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Umebayashi, Haruhito A. Uchida, Hirofumi Makino
  • 学会等名: ATVB
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-18