新規大動脈瘤形成抑制分子Ｈｉｃー５の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24791396
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 雷 小峰 昭和大学, 医学部, 助教 (00595069)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 大動脈瘤 / 腹部大動脈瘤 / 平滑筋細胞 / Hic-5 / 活性酸素種 / 細胞接着斑

研究概要

大動脈瘤は無症状のまま拡大進行し、放置すれば破裂死に至る恐れがある。その形成過程では様々な分子作用により制御され、近年特に活性酸素種（ROS）が病変部で著明に増加し、動脈瘤形成に深く関与することがよく知られている。我々は腹部大動脈瘤モデルマウスを用いてROS により発現誘導される遺伝子 Hic-5 (hydrogen peroxide-inducible clone-5) の動脈瘤形成過程への関与を検討した。その結果、Hic-5欠損マウスでは動脈瘤の形成及び動脈瘤破裂による死亡がほぼ完全に抑制された。Hic-5 が大動脈瘤治療ターゲット分子として提唱された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of hydrogen peroxide-inducible clone 5 as a novel scaffold for the mitogen-activated protein kinase kinase 4/p54 c-Jun N-terminal kinase pathway in the development of abdominal aortic aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Arita-Okubo S, Offermanns S, Itabe H, Miyazaki T, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 3 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000747
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Hic-5 as a novel scaffold for the MKK4/p54 JNK pathway in the development of abdominal aortic aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Stefan Offermanns, Hiroyuki Itabe, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 電子顕微鏡を用いたマクロファージの機能解析 : ACAT1 陽性小胞とACAT1 陽性後期エンドゾームの発見ならびにその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂下直実, 雷小峰, 上川将史
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: vol. 31 ページ: 12-12
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/abstract?GoodsID=ag9brysh/2013/003112/016&name=1363-1368j&UserID=202.254.227.190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain and Atherosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Koya T, Kigawa Y, Oguchi T, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 3 ページ: 228-237
  • DOI: 10.5551/jat.14787
  • NAID: 130004444661
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] 電子顕微鏡を用いたマクロファージの機能解析:ACAT1陽性小胞とACAT1陽性後期エンドゾームの発見ならびにその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂下直実、雷小峰、上川将史
  • 雑誌名: 『病理と臨床』 巻: 31 ページ: 1363-1368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hic-5 as a novel regulatory factor for integrinαIIbβ3 activation and platelet aggregation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Miyauchi A, Lei XF, Arita S, Mino T, Takeda N, Kou K, Eto K, Yoshida T, Miyazaki T, Shioda S, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Thromb Haemostat 巻: 10(9) 号: 9 ページ: 1867-1874
  • DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04856.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen Peroxide-Inducible Clone 5 (Hic-5) as a Potential Therapeutic Target for Vascular and Other Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Arita S, Miyauchi A, Miyazaki T, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 7 ページ: 601-607
  • DOI: 10.5551/jat.10736
  • NAID: 130004444615
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [学会発表] Calpain-6 による動脈硬化病変およびマクロファージpinocytosis の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎拓郎, 礪波一夫, 秦勝志, 雷小峰, 金山朱里, 反町洋之, 栗原裕基, 宮崎章
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms by inhibiting c-Jun N-terminal kinase 2 in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里, 雷小峰, 有田茂子, 宮崎拓郎, 宮崎章
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Deletion of hydrogen peroxide-inducible clone-5 inhibits atherosclerotic plaque formation in Apolipoprotein E knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeko Arita, Joo-ri Kim-Kaneyama, Xiao-Feng Lei, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Deletion of hydrogen peroxide-inducible clone-5 inhibits atherosclerotic plaque formation in Apolipoprotein E knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeko Arita, Joo-ri Kim-Kaneyama, Xiao-Feng Lei, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki.
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化総会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms by inhibiting c-Jun N-terminal kinase 2 in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里、雷小峰、有田茂子、宮崎拓郎、宮崎章．
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会．
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Calpain-6による動脈硬化病変およびマクロファージpinocytosisの制御． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎拓郎、礪波一夫、秦勝志、雷小峰、金山朱里、反町洋之、栗原裕基、宮崎章．
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会．
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of abdominal aortic aneurysms in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: The17th international vascular biology meeting
  • 発表場所: Wiesbaden
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: The 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Wiesbaden, Germany
• [学会発表] Hic-5 deficiency inhibits the development of angiotensin II-induced aortic aneurysms (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡市
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~biochem/Biochem/Biochem_top.html
• [備考] 昭和大学医学部生化学講座
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~biochem/Biochem/Biochem_top.html
• [備考] 昭和大学医学部生化学教室
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~biochem/Biochem/Biochem_top.html