血清鉄調節を利用したがん微小環境制御による画期的な分子標的治療の効果増強法の開発

• 研究課題/領域番号: 24791424
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大原 利章 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40623533)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 癌 / 血管新生 / 鉄 / 分子標的薬

研究概要

鉄は生体にとって必要不可欠な栄養素であり、それは癌にとっても同様である。癌と鉄については以前から研究が行われており、様々な鉄の化合物を動物モデルに投与すると腎癌、悪性中皮腫などの悪性腫瘍が誘発される事が知られている。しかし、逆に鉄を除去(除鉄)する事は動物レベルで腫瘍の増殖抑制が認められた報告はあるが、一般的な治療としては確立されていない。我々は除鉄を行うと癌細胞の増殖が抑制されるが、代償的に血管新生が生じる事を発見した。さらにこの癌の防御機構を逆手に取り、除鉄で誘導した上に血管新生阻害薬を投与すると高い抗腫瘍効果が認められる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A novel synergistic effect of iron depletion on antiangiogenic cancer therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara T, Noma K, Urano S, Watanabe S, Nishitani S, Tomono Y, Kimura F, Kagawa S, Shirakawa Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132 ページ: 2705-2713
• [雑誌論文] A novel synergistic effect of iron depletion on antiangiogenic cancer therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara T, Noma K, Urano S, Watanabe S, Nishitani S, Tomono Y, Kimura F, Kagawa S, Shirakawa Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132 号: 11 ページ: 2705-2713
  • DOI: 10.1002/ijc.27943
  • 査読あり
• [学会発表] 除鉄を応用した新規がん治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原利章
  • 学会等名: 科学技術振興機構岡山大学新技術説明会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-17
• [学会発表] 鉄欠乏状態は肝細胞癌におけるソラフェニブの感受性を改善しうる (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦野真一, 大原利章, 勝部亮一, 渡邉伸一郎, 野間和広, 友野靖子, 田澤 大, 能祖一裕, 白川靖博, 貞森 裕, 藤原俊義
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] 肝臓癌における除鉄併用ソラフェニブ療法の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦野真一, 大原利章, 勝部亮一, 友野靖子, 木村文昭, 野間和広, 白川靖博, 藤原俊義
  • 学会等名: 第37回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-08
• [学会発表] 除鉄効果を利用した新たな消化器癌治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原利章, 白川靖博, 浦野真一, 前田直見, 勝部亮一, 渡辺伸一郎, 田辺俊介, 野間和広, 櫻間教文, 藤原俊儀
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-07-17
• [学会発表] 除鉄効果を利用した新規癌治療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原利章
  • 学会等名: 第12回国際バイオテクノロジー展
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] 血清鉄コントロールを用いた新たな肝細胞癌治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原利章, 白川 靖博, 浦野 真一, 前田 直見, 渡邊 伸一郎, 田辺 俊介, 野間 和広, 能祖 一裕, 貞森 裕, 八木 孝仁 , 藤原 俊義
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] Iron depletion by deferasirox have a synergistic effect on sorafenib in hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Urano, Toshiaki Ohara, Shinichiro Watanabe, Kazuhiro Noma, Yasuko Tomono, Hiroshi Tazawa, Masafumi Kataoka, Nouso Kazuhiro, Yasuhiro Shirakawa, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: 104th Annual Meeting American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2013-04-10
• [学会発表] 食道癌における除鉄による浸潤・転移能抑制の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦野真一, 大原利章, 渡辺伸一郎, 友野靖子, 木村文昭, 野間和広, 白川靖博, 藤原俊義
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 平成24年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2013-02-07
• [学会発表] 血清鉄コントロールを用いた新たな肝細胞癌治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原 利章
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 除鉄効果を利用した新規癌治療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原 利章
  • 学会等名: 第12回国際バイオテクノロジー展
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
• [学会発表] 除鉄効果を利用した新たな消化器癌治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原 利章
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎シーガイアコンベンションセンター
• [学会発表] 肝臓癌における除鉄併用ソラフェニブ療法の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦野 真一、大原 利章
  • 学会等名: 第37回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: ＪＡ共済ビルカンファレンスホール
• [学会発表] 除鉄を用いた新たな肝細胞癌治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原 利章
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 除鉄を応用した新規がん治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原 利章
  • 学会等名: 科学技術振興機構岡山大学新技術説明会
  • 発表場所: JST東京本部別館ホール
• [学会発表] 血管新生阻害作用を有する抗がん剤の抗腫瘍作用増強剤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原利章, 野間和広, 浦野真一, 前田直見, 渡辺伸一郎, 田邊俊介, 櫻間教文, 友野靖子, 白川靖博, 藤原俊義
  • 学会等名: 岡山大学知恵の見本市
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 食道癌における除鉄による遊走, 浸潤能抑制作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浦野真一, 大原利章, 前田直見, 渡辺伸一郎, 田辺俊介, 野間和広, 友野靖子, 白川靖博, 木村文昭, 藤原俊義
  • 学会等名: 第36回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-02
• [学会発表] Iron chelator contributes to anti-angiogenic therapy via selective induction of VEGF-A 103th Annual (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Ohara, Kazuhiro Noma, Seishi Nishitani, Shinichiro Watanabe, Yasuko Tomono, Yuuri Hashimoto, Hiroshi Tazawa, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: Meeting American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Iron chelator contributes to anti-angiogenic therapy via selective induction of VEGF-A (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Ohara, Kazuhiro Noma, Seishi Nishitani, Shinichiro Watanabe, Yasuko Tomono, Yuuri Hashimoto, Hiroshi Tazawa, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: 103th Annual Meeting American Association for Cancer Research
  • 発表場所: シカゴ(米国)
• [学会発表] 血管新生阻害作用を有する抗がん剤の抗腫瘍作用増強剤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原利章、野間和広、浦野真一、前田直見、渡辺伸一郎、田邊俊介、櫻間教文、友野靖子、白川靖博、藤原俊義
  • 学会等名: 岡山大学知恵の見本市2012
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 体内鉄の食道癌における新規バイオマーカーとしての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原利章、白川靖博、青山克幸、前田直見、田辺俊介、野間和広、櫻間教文、藤原俊義
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 徳島
• [備考]
  • URL: http://www.ges-okayama-u.com/index.html
• [備考] 2012年11月21日 山陽新聞 朝刊 「分子標的薬と鉄分減併用で腫瘍増殖を大幅抑制」
• [備考] がん微小環境制御による新規治療法の開発
  • URL: http://www.ges-okayama-u.com/research.html#1