肝虚血再灌流傷害・再生制御における小胞体ストレス応答の解明と制御に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24791426
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 森 大樹 徳島大学, 大学病院, 助教 (70448330)
• 研究協力者: 石橋 広樹 徳島大学, 大学病院, 講師 (20314867) ; 宇都宮 徹 (居村 暁) 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30304801) ; 森根 裕二 徳島大学, 大学病院, 助教 (60398021)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 大量肝切除 / 肝再生 / 小胞体ストレス応答

研究概要

大量肝切除後肝不全は重要な問題であり、その克服は重要な課題である。今回、肝再生モデルである70%肝切除モデルと肝不全モデルである90%肝切除モデルを用いて、肝再生に対する小胞体ストレス応答の関与を検討した。肝不全モデルでは、術後1日から21日まで経時的に小胞体ストレス応答関連遺伝子のmRNAが術前と比較して最大6倍まで強発現していた。さらに、小胞体ストレス応答は、肝切除術後7日目以降の後期に強発現していた。肝再生モデルでは、術後1日から21日まで経時的に小胞体ストレス応答関連遺伝子のmRNAが術前と比較して約1.5～3倍まで強発現していたが、肝不全モデルほど強発現はしていなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Risk of carcinogenesis in the biliary epithelium in patients with pancreaticobiliary maljunction through the epigenetic regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Ishibashi H, Shimada M, Utsunomiya T, Asanoma M, Yamada S, Saito Y, Iwahashi S, Ikemoto T, Imura S, Morine Y
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of green tea catechin on massive hepatectomy model in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Mori H, Takasu C, Komatsu M, Hanaoka J, Yamada S, Asanoma M, Ikemoto T, Imura S, Morine Y, Utsunomiya T, Shimada M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(4) 号: 4 ページ: 692-701
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0799-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asanoma M. Beneficial effects of enteral nutrition containing with hydrolyzed whey peptide on warm ischemia/reperfusion injury in the rat liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka J, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Sugimoto K, Saito Y, Yamada S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44(1) 号: 1 ページ: 114-121
  • DOI: 10.1111/hepr.12097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iliopsoas Abscess in an Infant (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi H, Oshio T, Sogami T, Nii A, Mori H, Yada K, Shimada M
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 61 ページ: 213-216
  • NAID: 130004822711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dye-assisted lymphatic sparing laparoscopic Palomo varicocelectomy in children (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi H, Mori H, Yada K, Shimada M, Sogami T, Nii A
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 61 ページ: 151-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of immunological parameters with administration of Japanese Kampo medicine (Juzen-Taihoto/TJ-48) in patients with advanced pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto T, Shimada M, Iwahashi S, Saito Y, Kanamoto M, Mori H, Morine Y, Imura S, Utsunomiya T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 19 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0529-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXC receptor 4 and stromal cell-derived factor 1 in primary tumors and liver metastases of colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Arakawa Y, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 187 号: 1 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.10.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TheraCyte device protects against islet allograft rejection in immunized hosts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-BraeschM,JacobsonS,Mori H, Jia X, Takahashi T, Wernerson A, Flodstrom-Tullberg M, Tibell A.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 22 号: 7 ページ: 1137-1146
  • DOI: 10.3727/096368912x657486
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effect of adipose-derived stem cells against liver injury by trophic molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Saito
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 180 号: 1 ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of sonic hedgehog signaling after massive hepatectomy in a rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Hanaoka
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 50 号: 3 ページ: 300-307
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0248-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase Affects the Aggressiveness of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms Through (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto T et al
  • 雑誌名: Pancreas 巻: Jan;42(1) 号: 1 ページ: 130-134
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182575e4a
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of pegylated-interferon α-2b on partial and massive hepatectomy model in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Shimada M, Ikegami T, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Hanaoka J, Iwahashi S, Saito Y, Asanoma M, Yamada S, Miyake H
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 2300-2304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of a new refrigerator on the preservation of hepatic grafts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mami Kanamoto
  • 雑誌名: Hepatology research 巻: 42 号: 8 ページ: 798-805
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.00987.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of histone deacetylase expression in intrahepatic cholangiocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Morine Y, Shimada M, Iwahashi S, Utsunomiya T, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Miyake H
  • 雑誌名: Surgery 巻: 151 号: 3 ページ: 412-419
  • DOI: 10.1016/j.surg.2011.07.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of Pegylated-Interferon alpha-2b on Partial and Massive Hepatectomy Model in Rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori H et al
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59(119) ページ: 2300-2304
  • 査読あり
• [学会発表] Risk of carcinogenesis in the biliary epithelium in patients with pancreaticobiliary maljunction through both epigenetic and genetic regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Ishibashi H, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Yada K, Shimada M
  • 学会等名: International Surgical Week (ISW 2013)
  • 発表場所: フィンランド(Helsinki Exhibition and Convention Centre)
• [学会発表] 膵・胆管合流異常症に対する長期経過中に胆道癌を合併した3 症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 島田光生, 石橋広樹, 宇都宮徹, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 荒川悠佑, 金本真美, 岩橋衆一
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎県(シーガイアコンベンションセンター)
• [学会発表] 分子標薬的Bevacizumabの小胞体ストレス応答を介した肝切除後肝機能障害改善・肝再生促進効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 島田光生, 宇都宮徹, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 荒川悠佑, 金本真美, 岩橋衆一, 山田眞一郎, 淺野間理仁, 石川大地, 三宅秀則
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京都(京王プラザホテル)
• [学会発表] ラットの膵・胆管合流異常症モデルの意義と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 石橋広樹, 佐藤宏彦, 矢田圭吾, 島田光生
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都(京王プラザホテル)
• [学会発表] 胆道癌発がんモデルの膵・胆管合流異常症での発がん特性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 島田光生, 宇都宮徹, 石橋広樹, 佐藤宏彦, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 荒川悠佑, 金本真美, 岩橋衆一, 矢田圭吾, 淺野間理仁, 山田眞一郎, 石川大地, 三宅秀則
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡県(マリンメッセ福岡)
• [学会発表] 胆道癌発がんモデルの膵・胆管合流異常症での発がん特性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 島田光生, 宇都宮徹, 石橋広樹, 佐藤宏彦, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 荒川悠佑, 金本真美, 岩橋衆一, 矢田圭吾, 淺野間理仁, 山田眞一郎, 石川大地, 三宅秀則
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡県)
• [学会発表] ラットの膵・胆管合流異常症モデルの意義と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 石橋広樹, 佐藤宏彦, 矢田圭吾, 島田光生
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] 分子標薬的Bevacizumabの小胞体ストレス応答を介した肝切除後肝機能障害改善・肝再生促進効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 島田光生, 宇都宮徹, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 荒川悠佑, 金本真美, 岩橋衆一, 山田眞一郎, 淺野間理仁, 石川大地, 三宅秀則
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] Risk of carcinogenesis in the biliary epithelium in patients with pancreaticobiliary maljunction through both epigenetic and genetic regulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Ishibashi H, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Yada K, Shimada M.
  • 学会等名: International Surgical Week (ISW 2013)
  • 発表場所: Helsinki Exhibition and Convention Centre(フィンランド)
• [学会発表] Bevacizumab の小胞体ストレス応答を介した大量肝切除後肝機能障害改善・肝再生促進効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森大樹, 島田光生, 宇都宮徹, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 荒川悠佑, 金本真美, 岩橋衆一, 浅野間理仁, 山田眞一郎, 石川大地, 三宅秀則
  • 学会等名: 第19回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: 兵庫県(ホテルオークラ神戸)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 分子標的薬Bevacizumab の小胞体ストレス応答を介した肝切除後肝機能障害改善効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮谷智彦, 島田光生, 宇都宮徹, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 森大樹, 花岡潤, 杉本光司, 齋藤裕, 浅野間理仁, 山田眞一郎, 三宅秀則
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間【第10回日本消化器外科学会】
  • 発表場所: 兵庫県(神戸国際会議場)
• [学会発表] Bevacizumab は小胞体ストレス応答を介して肝切除後肝機能障害を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳永卓哉, 島田光生, 宇都宮徹, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 森大樹, 花岡潤, 杉本光司, 齋藤裕, 浅野間理仁, 山田眞一郎, 三宅秀則
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉県(幕張メッセ)
• [学会発表] Risk of carcinogenesis in the biliary epithelium in patients with pancreaticobiliary maljunction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori H et al
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW)
  • 発表場所: San Diego Convention Center（アメリカ）
• [学会発表] Risk of carcinogenesis in the biliary epithelium in patients with pancreaticobiliary maliunction through both epigenetic and genetic pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori H et al
  • 学会等名: 10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association (IHPBA)
  • 発表場所: Palais des Congres（フランス）
• [学会発表] 膵・胆管合流異常症の胆道上皮は発癌ポテンシャルを有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 森大樹 他
  • 学会等名: 第112回 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] 膵・胆管合流異常症の胆道上皮における遺伝子異常からみた治療方針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森大樹 他
  • 学会等名: 第67回 日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
• [学会発表] Risk of carcinogenesis in patients with pancreaticobiliary maljunction through both epigenetic and genetic regulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 森大樹 他
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 膵胆管合流異常症におけるepigenetic/genetic修飾を介した胆道癌発癌機構に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森大樹 他
  • 学会等名: 第50回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）