分子生物学的解析に基づく膵癌間質制御の新展開

• 研究課題/領域番号: 24791430
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤田 逸人 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (40611281)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵癌 / 間葉系幹細胞 / 線維増生

研究概要

膵星細胞の解析でCD90陽性線維芽細胞が93%以上認められ、これらが間質の線維増生を制御する鍵となる表面マーカーである可能性が考えられた。膵癌細胞の解析でCD105陽性の膵癌細胞は上皮間葉移行に特徴的な遺伝子発現変化が認められ、またそれらの遊走能は膵星細胞によって強く増強されることが分かった。次にCD166に着目したところ、CD166陰性膵癌細胞がCD166陽性細胞と比較して強い遊走能、浸潤能を示すことが分かった。抗線維化薬のPirfenidoneは、膵星細胞が主体となっている膵癌間質の線維増生を抑制することが示され、間質の制御が膵癌の進行を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pirfenidone inhibits desmoplasia of pancreatic cancer by regulating stellate cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kozono, Kenoki Ohuchida, Daiki Eguchi, Naoki Ikenaga, Kenji Fujiwara, Ming Zhao, Lin Cui, Koji Shindo, Kazuhiro Mizumoto, and Masao Tanaka
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 号: 7 ページ: 2345-2356
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Migrato ry Activity of CD105+ Pancreatic Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Ohuchida K, Ohtsuka T, M izumoto K, Shindo K, Ikenaga N, Cui L, Takahata S, Aishima S, Tanaka M
  • 雑誌名: Cells Is Strongly Enhanced by Pancreat ic Stellate Cells Pancreas 巻: 42(8) ページ: 1283-90
• [雑誌論文] Migratory Activity of CD105+ Pancreatic Cancer Cells Is Strongly Enhanced by Pancreatic Stellate Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K et al
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 ページ: 1283-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271^+ subpopulation of pancreatic stellate cells correlates with prognosis of pancreatic cancer and is regulated by interaction with cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 12 ページ: e52682-e52682
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052682
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Significance of Stromal CD90 and alpha-SMA Expression in Pancreatic Cancer American Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Sada M, et al
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 2013-10-30
• [学会発表] A CD166 negative subpopulation of pancreatic cancer cells has strong invasive and migratory activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, et al
  • 学会等名: DDW2013
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] Migratory activity of CD105+ pancreatic cancer cells is strongly enhanced by pancreatic stellate cells 2012 Joint Meeting of American Pancreatic (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, et al
  • 学会等名: Association and International Association of Pancreatology
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] ＣＤ166陰性膵癌細胞は強い浸潤能・遊走能を有する
  • 著者名/発表者名: 藤原謙次
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] The investigation of CD146 in pancreatic cancer associated fibroblast
  • 著者名/発表者名: 趙茗
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 膵癌間質におけるCD90とα-SMA発現の意義
  • 著者名/発表者名: 佐田政史
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] A CD166 negative subpopulation of pancreatic cancer cells has strong invasive and migratory activity
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K et al.
  • 学会等名: DDW2013
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] CD166 Expression Characterized Tumorigenicity, and Invasive and Migratory Activities of Pancreatic Cancer Cell Lines
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K et al.
  • 学会等名: American Pancreatic Association, 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
• [学会発表] Clinical Significance of Stromal CD90 and alpha-SMA Expression in Pancreatic Cancer
  • 著者名/発表者名: Sada M et al.
  • 学会等名: American Pancreatic Association, 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
• [学会発表] 膵癌におけるCD271陽性膵星細胞の意義
  • 著者名/発表者名: 藤原 謙次
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] CD105陽性膵癌細胞は膵星細胞から影響を受けて強い遊走能を獲得する
  • 著者名/発表者名: 藤原 謙次
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] CD271+ pancreatic stellate cells are correlated with prognosis of patients with pancreatic cancer and regulated by interaction with cancer cells
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara
  • 学会等名: International Symposium on Pancreas Cancer 2012 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Migratory activity of CD105+ pancreatic cancer cells is strongly enhanced by pancreatic stellate cells
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara
  • 学会等名: 012 Joint Meeting of APA and IAP
  • 発表場所: Miami, USA