膵癌微小環境に基づく放射線抵抗機序解明と新規人工ウイルスによる責任間質細胞の制御

• 研究課題/領域番号: 24791431
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鬼丸 学 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (80529876)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膵癌 / HDAC1 / DNA / Double Strand Break / Trichostatin A / iRNA / 放射線抵抗性 / NG2 / PDGFRβ / 低酸素環境 / CTGF

研究概要

膵癌の特徴は増殖能力が高く早期に転移を認め予後が不良である。通常の膵癌治療として外科療法や化学療法や放射線療法が挙げられるが、これまでの報告でヒト線維芽細胞において放射線照射後にDouble Strand BreakというDNAの２本鎖がともに切断される現象に対してその修復過程においてヒストン脱アセチル化酵素１（HDAC１）が関与していることが解明された。そこで、膵癌の放射線耐性についてHDAC１がどのように関与するか検討した。結果として放射線照射を行った膵癌細胞は、HDAC１の発現が増強し放射線耐性を示した。これらの結果からHDAC１は膵癌細胞の放射線耐性のメカニズムに含まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Peritoneal myofibroblasts at metastatic foci promote dissemination of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akagawa S, Ohuchida K, Torata N, Hattori M, Eguchi D, Fujiwara K, Kozono S, Cui L, Ikenaga N, Ohtsuka T, Oishima S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45 号: 1 ページ: 113-120
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2391
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia enhances the interaction between pancreatic stellate cells and cancer cells via increased secretion of connective tissue growth factor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eguchi D
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271^+ subpopulation of pancreatic stellate cells correlates with prognosis of pancreatic cancer and is regulated by interaction with cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 12 ページ: e52682-e52682
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052682
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌細胞株におけるHiston deacetylase 1の放射線耐性に関する評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中友晴, 小薗真吾, 大内田研宙, 水元一博, 田中雅夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 九州大学 臨床・腫瘍外科
• [学会発表] Histon deacetylase 1 is responsible for radioresistance of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoharu Tanaka, Shingo Kozono, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto and Masao Tanaka
  • 学会等名: American Pancreatic Association
  • 発表場所: Department of Surgery and Oncology, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
• [学会発表] Histon deacetylase 1 is responsible for radioresistance of pancreatic cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Tanaka T et al
  • 学会等名: American Pancreatic Association, 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami, USA
• [学会発表] Pancreatic cancer cells in hypoxia enhance the motility of pancreatic stellate cells via increased secretion of vascular endothelial growth factor
  • 著者名/発表者名: Eguchi D
  • 学会等名: 2012 Joint Meeting of APA and IAP
  • 発表場所: Miami, USA
• [学会発表] 膵星細胞は低酸素下でCTGFの分泌を介して膵癌の浸潤に寄与する
  • 著者名/発表者名: 江口 大樹
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 膵癌におけるCD271陽性膵星細胞の意義
  • 著者名/発表者名: 藤原 謙次
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] CD271+ pancreatic stellate cells are correlated with prognosis of patients with pancreatic cancer and regulated by interaction with cancer cells
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K
  • 学会等名: International Symposium on Pancreas Cancer 2012 in Kyoto
  • 発表場所: 京都