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オートファジーによる肝再生制御の分子機序解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 24791433
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

戸島 剛男  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (40608965)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード肝再生 / オートファジー / 老化 / 肝臓 / 肝切除 / 肝移植
研究概要

各実験系より以下の結果が得られた。(1)マウス再生肝においてオートファジー(AP)の発現は術後12時間後より高値となり以降漸減した。AP抑制によってcyclin D1の発現低下及び細胞周期S期の減少した。(3)オートファジーKOマウスでは、肝組織ATPの低下を認めるとともに、BrdU取込率の低下、血清ALT及びアポトーシス増加、ユビキチン化蛋白質の蓄積を認めた。ミトコンドリア(Mt)の障害を認めるとともにβ酸化関連酵素の低発現を認めた。以上より、APは再生時の肝細胞で活性化し、肝再生に重要な役割を果たしていた。この機序としてはMtにおけるβ酸化を介したエネルギー産生が重要であると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 19件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Suppression of autophagy during liver regeneration impairs energy charge and hepatocyte senescence in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Toshima T, Shirabe K, Fukuhara T, Ikegami T, Yoshizumi T, Soejima Y, Ikeda T, Okano S, Maehara Y
    • 雑誌名

      Hepatology

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Suppression of autophagy during liver regeneration impairs energy charge and hepatocyte senescence in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Toshima T1, Shirabe K, Fukuhara T, Ikegami T, Yoshizumi T, Soejima Y, Ikeda T, Okano S, Maehara Y.
    • 雑誌名

      Hepatology.

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 25-25

    • DOI

      10.1002/hep.27140

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autophagy enhances hepatocellular carcinoma progression by activation of mitochondrialβ-oxidation2014

    • 著者名/発表者名
      Toshima T, Shirabe K, Matsumoto Y, Yoshiya S, Ikegami T, Yoshizumi T, Soejima Y, Ikeda T, Maehara Y.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 49(5) 号: 5 ページ: 907-16

    • DOI

      10.1007/s00535-013-0835-9

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A high MELD score, combined with the presence of hepatitis C, is associated with a poor prognosis in living donor liver transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Ikegami T, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 23 ページ: 705-11

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strategies for successful left-lobe living donor liver transplantation in 250 consecutive adult cases in a single center2013

    • 著者名/発表者名
      Ikegami T, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      J Am Coll Surg

      巻: 216 ページ: 353-62

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] V5-drainage-preserved right lobe grafts improve graft congestion for living donor liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Toshima T, Taketomi A, Ikegami T, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 93 ページ: 929-35

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients with renal dysfunction2012

    • 著者名/発表者名
      Toshima T, Shirabe K, Yoshiya S, et al.
    • 雑誌名

      HPB (Oxford)

      巻: 14 ページ: 317-24

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-step reconstruction of the right inferior hepatic veins using auto-venous grafts in living donor liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Ikegami T, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 18 ページ: 353-62

    • NAID

      10031183388

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neither MICA Nor DEPDC5 Genetic Polymorphisms Correlate with Hepatocellular Carcinoma Recurrence following Hepatectomy2012

    • 著者名/発表者名
      Motomura T, Ono Y, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      HPB Surg

      巻: 12 ページ: 185496-185496

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Causes, Risk Factors, and Outcomes of Early Relaparotomy After Living-Donor Liver Transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshiya S, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 94 ページ: 947-52

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutrophil-lymphocyte ratio reflects hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation via inflammatory microenvironment2012

    • 著者名/発表者名
      Motomura T, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol

      巻: 58 ページ: 58-64

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating-factor-producing hepatocellular carcinoma with extensive sarcomatous changes: report of a case2012

    • 著者名/発表者名
      Kohno M, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 43 ページ: 439-45

    • NAID

      10031168034

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] En bloc stapling division of the gastroesophageal vessels controlling portal hemodynamic status in living donor liver transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Ikegami T, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      J Am Coll Surg

      巻: 214

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Poor prognostic factors after repeat hepatectomy for recurrent hepatocellular carcinoma in the modern era2012

    • 著者名/発表者名
      Tsujita E, Yamashita Y, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Am Surg

      巻: 78 ページ: 419-25

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase alpha enhances hepatocellular carcinoma progression by activation of Ras-Raf-MEK-ERK pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Takeishi K, Taketomi A, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol

      巻: 57 ページ: 77-83

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors linked to longterm survival of patients with hepatocellular carcinoma accompanied by tumour thrombus in the major portal vein after surgical resection2012

    • 著者名/発表者名
      Matono R, Yoshiya S, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      HPB (Oxford)

      巻: 14 ページ: 247-53

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The long-term outcomes of patients with hepatocellular carcinoma after living donor liver transplantation: a comparison of right and left lobe grafts2012

    • 著者名/発表者名
      Taketomi A, Shirabe K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 42 ページ: 559-64

    • NAID

      10030622094

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of splenectomy in preventing anemia in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation is not dependent on inosine triphosphate pyrophosphatase genotype2012

    • 著者名/発表者名
      Motomura T, Koga E, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 42 ページ: 288-95

    • NAID

      10031144238

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of tumor-associated macrophages in the progression of hepatocellular carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Shirabe K, Mano Y, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 42 ページ: 1-7

    • NAID

      10030230041

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total resection of the right hepatic vein drainage area with the aid of three-dimensional computed tomography2012

    • 著者名/発表者名
      Taketomi A, Takeishi K, Toshima T, et al.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 42 ページ: 46-51

    • NAID

      10030230298

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの生物学的意義2013

    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの生物学的意義2013

    • 学会等名
      第50回日本外科代謝栄養学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌におけるオートファジーの生物学的意義2013

    • 学会等名
      第24回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      石川
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジー の生物学的意義2013

    • 著者名/発表者名
      戸島剛男
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの生物学的意義2012

    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの生物学的意義2012

    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      石川
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの生物学的意義2012

    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの意義2012

    • 著者名/発表者名
      戸島剛男
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      石川
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝再生におけるオートファジーの意義2012

    • 著者名/発表者名
      戸島剛男
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌におけるオートファジーの生物学的意義

    • 著者名/発表者名
      戸島剛男
    • 学会等名
      平成25年度日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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