ＴＧＦ－β活性化機構に着目した肝再生の分子機序解明と肝再生促進の新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24791434
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 林 洋光 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (80625773)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: TGF-β / トロンボスポンディン / 肝再生 / TSP-1 / TGF-beta / トロンボスポンディン1

研究概要

TSP1によるTGF-β活性化を阻害するペプチド投与による肝再生促進療法の可能性についてin vivoで検討。阻害ペプチド投与により術後6HでTGF-β-Smadシグナルの抑制が得られ、再生肝への効果として術後24Hにおける肝細胞へのBrdU取込が増加、術後48Hで肝/体重比増加が、術後7日目での体重回復が促進された。副作用について血液性化学検査及びH.E.を用いた組織学的検索を行ったが明確なものはなく、肝切除後再生肝では術後早期にTSP1が発現し強力な肝再生抑制因子であるTGF-βシグナルの活性化を介し、術後肝再生を負に制御しており、阻害ペプチド投与による肝再生促進効果が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Percentage of future liver remnant volume before portal vein embolization influences the degree of liver regeneration after hepatectomy. J Gastrointest Surg (2013)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Beppu T, Nakagawa S, Yoshida M, Hayashi H, Masuda T, Imai K, Mima K, Kuroki H, Nitta H, Hashimoto D, Chikamoto A, Ishiko T, Watanabe M, Yamashita Y, Baba H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 17(8) 号: 8 ページ: 1447-51
  • DOI: 10.1007/s11605-013-2237-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombospondin-1 is a novel negative regulator of liver regeneration after partial hepatectomy through transforming growth factor-beta1 activation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Sakai K, Baba H, Sakai T
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 55(5) 号: 5 ページ: 1562-73
  • DOI: 10.1002/hep.24800
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44s regulates the TGF-β-mediated mesenchymal phenotype and is associated with poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Okabe H, Ishimoto T, Hayashi H, Nakagawa S, Kuroki H, Watanabe M, Beppu T, Tamada M, Nagano O, Saya H, Baba H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 1;72(13) ページ: 3414-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological Significance of Local TGF-β Activation in Liver Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Sakai T
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 6;3 ページ: 12-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] External biliary drainage and liver regeneration after major hepatectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田尾 龍、岡部 弘尚、他
  • 雑誌名: British Journal of Surgery 巻: 99 号: 11 ページ: 1569-1574
  • DOI: 10.1002/bjs.8906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological significance of latent TGF-βactivation in liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 洋光
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 3 ページ: 12-12
  • DOI: 10.3389/fphys.2012.00012
  • 査読あり
• [学会発表] 肝再生抑制因子トロンボスポンディン1 に対する阻害ペプチドを用いた肝再生促進療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 洋光
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ(東京都)
  • 年月日: 2014-05-29
• [学会発表] LSKL peptide inhibits thrombospondin-1- mediated TGF-β signal activation and accelerates liver regeneration after hepatectomy in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroki H, Hayashi H, Nakagawa S, Sakamoto K, Higashi T, Nitta H, Hashimoto D, Chikamoto A, Beppu T, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-04-07
• [学会発表] Integrin beta6 はTGF-beta による上皮間葉転換を促進し肝内胆管癌の進展に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 孝暁, 林 洋光, 黒木 秀幸, 中川 茂樹, 坂本 慶太, 横山 奈穂美, 新田 英利, 近本亮, 別府 透, 馬場 秀夫
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-04-03
• [学会発表] TSP-1 を介したTGF-β活性化による肝再生抑制機構をターゲットとした新規肝再生促進療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒木 秀幸, 林 洋光, 中川 茂樹, 東 孝暁, 橋本 大輔, 阿部 真也, 新田 英利, 近本 亮, 石河 隆敏, 別府 透, 馬場 秀夫
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-04-03
• [学会発表] TGF-β活性化による肝再生抑制機構の解明と活性化阻害peptide を用いた肝再生促進療法開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 洋光, 黒木 秀幸, 美馬 浩介, 中川 茂樹, 新田 英利, 今井 克憲, 蔵元 一崇, 近本 亮, 別府 透, 馬場 秀夫
  • 学会等名: 第25回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮(栃木県)
  • 年月日: 2013-06-12
• [学会発表] TGF β活性化機構による肝再生抑制機構の解明と新戦略の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 洋光, 黒木 秀幸, 美馬 浩介, 中川 茂樹, 新田 英利, 今井 克憲, 蔵元 一崇, 近本 亮, 別府 透, 酒井 尚雄, 馬場 秀夫
  • 学会等名: 第113回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] TGF β 活性化機構による肝再生抑制機構の解明と新戦略の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林洋光、黒木秀幸、美馬浩介 、中川茂樹 、新田英利 、今井克憲 、蔵元一崇 、近本 亮 、別府 透 、酒井尚雄、馬場秀夫
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] TGF-β活性化による肝再生抑制機構の解明と活性化阻害peptideを用いた肝再生促進療法開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林洋光、黒木秀幸、美馬浩介、中川茂樹、新田英利、今井克憲、蔵元一崇、近本 亮、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第25回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮
• [学会発表] 肝再生抑制機構の解明と新規標的トロンボスポンディン1 の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 洋光
  • 学会等名: 第112回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場(千葉県)
• [学会発表] 肝再生抑制機構の解明と新規標的トロンボスポンディン1の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 洋光
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ国際会議場