肺がん幹細胞維持における新規幹細胞分子ＳＭＣＰの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24791467
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高橋 あかり 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80457697)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺がん / がん幹細胞 / SMCP / 腫瘍起始能 / 造腫瘍

研究成果の概要

本研究において、治療抵抗性を示す肺がん幹細胞の解析を進めた。Side population (SP)法により、高い造腫瘍能を有する肺がん幹細胞を分離し、遺伝子解析を行った結果、SMCPという精巣に発現する分子が肺がん幹細胞に発現することを見出した。また、遺伝子過剰発現およびノックダウンによりSMCPの機能解析を行った結果、SMCPは肺がん幹細胞の造腫瘍能に関わることを見出した。当該結果は、SMCPが治療抵抗性肺がん幹細胞に対する標的分子となる可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer-Associated Oxidase ERO1-α Regulates the Expression of MHC Class I Molecule via Oxidative Folding (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukita K, Tamura Y, Tanaka T, Kajiwara T, Kutomi G, Saito K, Okuya K, Takaya A, Kanaseki T, Tsukahara T, Hirohashi Y, Torigoe T, Furuhata T, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 90 targets a chaperoned peptide to the static early endosome for efficient cross-presentation by human dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Tanaka, Koichi Okuya, Goro Kutomi, Akari Takaya, Toshimitsu Kajiwara, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Koichi Hirata, Yoshiharu Okamoto, Noriyuki Sato, Yasuaki Tamura
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1111/cas.12570
  • NAID: 120005593448
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PolyI:C and mouse survivin artificially embedding human 2B peptide induce a CD4+ T cell response to autologous survivin in HLA-A*2402 transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu J, Takahashi S, Azuma M, Matsumoto M, Morii-Sakai A, Imamura M, Teshima T, Takahashi A, Hirohashi Y, Torigoe T, Sato N, Seya T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 220 号: 1 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein DNAJB8 is a novel target for immunotherapy of colon cancer-initiating cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Nishizawa S, Torigoe T, Takahashi A, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Sokolovskaya A, Kochin V, Kondo T, Hashino S, Asaka M, Hara I, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 4 ページ: 389-395
  • DOI: 10.1111/cas.12362
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ectopically expressed variant form of sperm mitochondria-associated cysteine-rich protein augments tumorigenicity of the stem cell population of lung adenocarcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Hirohashi Y, Torigoe T, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kochin V, Saijo H, Kubo T, Nakatsugawa M, Asanuma H, Hasegawa T, Kondo T, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e69095-e69095
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer stem cells are enriched in side population and aldehyde dehydrogenase bright overlapping population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Torigoe T, Morita R, Kuroda T, Takahashi A, Matsuzaki J, Kochin V, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e68187-e68187
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small proline-rich protein-1B is overexpressed in human oral squamous cell cancer stem-like cells and is related to their growth through activation of MAP kinase signal. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michifuri Y, Hirohashi Y, Torigoe T, Miyazaki A, Fujino J, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kobayashi J, Sasaki T, Takahashi A, Nakamori K, Yamaguchi A, Hiratsuka H, Sato N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 号: 1 ページ: 96-102
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] AIDH1-high ovarian cancer stem-like cells can be isolated from serous and clear cell adenocarcinoma cells, and AIDH1 high expression is associated with poor prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Hirohashi Y, Torigoe T, Yasuda K, Takahashi A, Asanuma H, Morita R, Mariya T, Asano T, Mizuuchi M, Saito T, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) 号: 6 ページ: e65158-e65158
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential expression of cancer/testis genes in cancer stem-like cells : proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada R, Takahashi A, Torigoe T, Morita R, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kubo T, Watarai K, Kondo T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Tissue Antigens. 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 428-34
  • DOI: 10.1111/tan.12113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostate cancer stem-like cells/cancer-initiating cells have an autocrine system of hepatocyte growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoue R, Kitamura H, Tanaka T, Takahashi A, Asanuma H, Masumori N, Tsukamoto T, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 4 ページ: 431-6
  • DOI: 10.1111/cas.12104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of FERMT genes in colon carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama K, Hirohashi Y, Torigoe T, Kubo T, Tamura Y, Kanaseki T, Takahashi A, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 167-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita R,Hirohashi Y,Suzuki H, et al
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 94 号: 2 ページ: 322-329
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2012.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock enhances the expression of cytotoxic granule proteins and augments the activities of tumor-associated antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Torigoe T, Tamura Y, Kanaseki T, Tsukahara T, Sasaki Y, Kameshima H, Tsuruma T, Hirata K, Tokino T, Hirohashi Y, Sato N
  • 雑誌名: Cell Stress Chaperones 巻: 17 号: 6 ページ: 757-763
  • DOI: 10.1007/s12192-012-0348-0
  • 査読あり
• [学会発表] Variant form of SMCP increases tumor initiation capacity of the stem cell population of lung adenocarcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Torigoe T, Hirohashi Y, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Saijo H, Asanuma H, Sato N
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Identification of the naturally processed peptide derived from FAM83B that is specifically expressed in cancer initiating cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Kochin V, Kanaseki T, Hirohashi Y, Kawami S, Suzuki Y, Torigoe T, Sato N
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Single cell cloning of cancer stem cells revealed distinct plasticity among cancer cells
  • 著者名/発表者名: 髙橋 あかり
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Moderate heat treatment enhances activities of human cytotoxic T lymphocytes
  • 著者名/発表者名: 髙橋 あかり
  • 学会等名: IHCO＆JCTM（The 11th International Congress of Hyperthermic Oncology (ICHO) & The 29th Japanese Congress of Thermal Medicine (JCTM)合同大会）
  • 発表場所: 京都