肺大細胞神経内分泌癌におけるがん幹細胞の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24791481
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 菱田 智之 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (40544664)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺高悪性度神経内分泌癌 / がん幹細胞 / 小細胞癌 / 大細胞神経内分泌癌 / 臨床病理学的研究

研究概要

肺高悪性度神経内分泌癌（小細胞癌および大細胞神経内分泌癌）に対し，新たな治療開発を目標として，各種がん幹細胞マーカーの発現を解析した．小細胞癌，大細胞神経内分泌癌いずれにおいても様々ながん幹細胞マーカーの発現を種々の割合で認めた．各マーカーのうち，ALDH1の発現は予後と関連しており，ALDH1陽性の肺高悪性度神経内分泌癌は，陰性例と比較し，有意に予後不良であった．ALDH1陽性細胞は微小リンパ節転移巣でも認められ，肺高悪性度神経内分泌癌の転移，予後規定に関与している可能性が考えられた．ALDH1は肺高悪性度神経内分泌癌における治療標的分子となりうることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Surgical outcomes after initial surgery for clinical single-station N2 non-small-cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Yoshida J, Ohe Y, Aokage K, Ishii G, Nagai K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 ページ: 85-92
• [雑誌論文] Identification of prognostic immunophenotypic features in cancer stromal cells of high-grade neuroendocrine carcinomas of the lung (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ishii G, Kinishita T, Yoshida T, Umemura S, Hishida T, Yoh K, Niho S, Goto K, Ohmatsu H, Ohe Y, Nagai K, Ochiai A
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 139 ページ: 1869-78
• [雑誌論文] Prognostic impact of intratumoural microvascular invasion and microlymphatic permeation on node-negative non-small-cell lung cancer : which indicator is the stronger prognostic factor? (2013)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Yoshida J, Maeda R, Ishii G, Aokage K, Nishimura M, Nagai K
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 43 ページ: 772-7
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Yoshida J, Ishii G, Nagai K. Reply to Wang, et al
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 43 ページ: 1270-1270
• [雑誌論文] Radiographically determined noninvasive adenocarcinoma of the lung: Survival outcomes of Japan Clinical Oncology Group 0201. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asamura H, Hishida T, Suzuki K, Koike T, Nakamura K, Kusumoto M, Nagai K, Tada H, Mitsudomi T, Tsuboi M, Shibata T, Fukuda H; Japan Clinical Oncology Group Lung Cancer Surgical Study Group.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg. 巻: online 号: 1 ページ: 24-30
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2012.12.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of intratumoural microvascular invasion and microlymphatic permeation on node-negative non-small-cell lung cancer: which indicator is the stronger prognostic factor? (2013)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Yoshida J, Maeda R, Ishii G, Aokage K, Nishimura M, Nagai K.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 43 号: 4 ページ: 772-777
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezs396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to wang et Al. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Yoshida J, Ishii G, Nagai K.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 43 号: 6 ページ: 1270-1270
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezs633
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical outcome of non-small cell lung cancer patients with adjacent lobe invasion: the optimal classification according to the status of the interlobar pleura at the invasion point. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki Y, Hishida T, Yoshida J, Ishii G, Kawase A, Aokage K, Nishimura M, Nagai K.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 43 号: 2 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezs268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reasonable extent of lymph node dissection in intentional segmentectomy for small-sized peripheral non-small-cell lung cancer: from the clinicopathological findings of patients who underwent lobectomy with systematic lymph node dissection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Hishida T, Yoshida J, Aokage K, Ishii G, Nagai K.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 号: 11 ページ: 1691-1697
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e31826912b4
  • 査読あり
• [学会発表] 大細胞神経内分泌癌の予後因子 混合型大細胞神経内分泌癌を中心として (2013)
  • 著者名/発表者名: 三好智裕, 菱田智之, 石井源一郎, 仁保誠治, 荒牧直, 松村勇輝, 青景圭樹, 吉田純司, 大江裕一郎, 永井完治
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Extended bronchoplasty for locally advanced lung cancer to avoid pneumonectomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hishida T
  • 学会等名: 21th European Conference on General Thoracic Surgery
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [学会発表] 大細胞神経内分泌癌の予後因子 混合型大細胞神経内分泌癌を中心として (2013)
  • 著者名/発表者名: 三好 智裕, 菱田 智之, 石井 源一郎, 仁保 誠治, 荒牧 直, 松村 勇輝, 青景 圭樹, 吉田 純司, 大江 裕一郎, 永井 完治
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胸腺疾患に対する気胸法を併用した完全胸腔鏡下手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菱田智之ほか
  • 学会等名: 第３０回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Extended bronchoplasty for locally advanced lung cancer to avoid pneumonectomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Hishida, et al.
  • 学会等名: 第２１回欧州胸部外科学会（ＥＳＴＳ）
  • 発表場所: 英国、バーミンガム
• [学会発表] Survival after bilateral lung resections of primary lung cancer with contralateral satellite nodules : should a small number of contralateral nodules be treated as M1a disease? (2012)
  • 著者名/発表者名: Hishida T
  • 学会等名: 20th European Conference on General Thoracic Surgery
  • 発表場所: Essen, Germany
• [学会発表] 胸腺癌の臨床像 当院での５０例の経験から (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水恵、菱田智之ほか
  • 学会等名: 第５３回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 対側肺に結節を認める原発性肺癌の手術成績 ―数が限定的な対側肺副腫瘍結節はclinical M1a か？― (2012)
  • 著者名/発表者名: 菱田智之ほか
  • 学会等名: 第２９回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] SURVIVAL AFTER BILATERAL LUNG RESECTIONS OF PRIMARY LUNG CANCER WITH CONTRALATERAL SATELLITE NODULES: SHOULD A SMALL NUMBER OF CONTRALATERAL NODULES BE TREATED AS M1A DISEASE? (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Hishida, et al.
  • 学会等名: 第２０回欧州胸部外科学会（ＥＳＴＳ）
  • 発表場所: ドイツ、エッセン