ＩＤＨ変異型神経膠腫群におけるクエン酸サイクルの役割

• 研究課題/領域番号: 24791490
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 渡邉 卓也 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90399775)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 神経膠腫 / IDH1 / クエン酸サイクル / MRS / 免疫組織化学 / MGMT / テモゾロミド

研究概要

19例の神経膠腫症例を対象に MR spectroscopyから代謝産物の定量解析を行うLC modelを用いた腫瘍内代謝評価を試みた。主要代謝物であるグルコース、グルタミン酸、GPCにおいてはIDH変異型神経膠腫と非変異型の両群の間に有意な差は認められなかった一方、今回の代謝解析の主眼となるNAAでは、両群に有意な差は認めなかったものの、NAAGでは、非変異群で0.362,変異群では0.237と約35%低下していた。これらの違いは、IDH1変異に伴う細胞内代謝環境の変化を如実に反映している可能性があり、このことから IDH1変異型神経膠腫の術前診断ができる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic paradox : brain damage around the glioblastoma resection cavity (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Nakada M, Ueda F, Watanabe T, Arakawa Y, Higashi R, Hashimoto M, Nitta H, Hayashi Y, Hamada
  • 雑誌名: JI.J Neurooncol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism of chemoresistance against tyrosine kinase inhibitors in malignant glioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Kita D, Watanabe T, Hayashi Y, Hamada
  • 雑誌名: JI.Brain Tumor Pathol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterizing invading glioma cells based on IDH1-R132H and Ki-67 immunofluorescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Sabit H, Nakada M, Furuta T, Watanabe T, Hayashi Y, Sato H, Kato Y, Hamada
  • 雑誌名: JI.Brain Tumor Pathol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic paradox: brain damage around the glioblastoma resection cavity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Nakada M, Ueda F, Watanabe T, Arakawa Y, Higashi R, Hashimoto M, Nitta H, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterizing invading glioma cells based on IDH1-R132H and Ki-67 immunofluorescence. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sabit H, Nakada M, Furuta T, Watanabe T, Hayashi Y, Sato H, Kato Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism of chemoresistance against tyrosine kinase inhibitors in malignant glioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Kita D, Watanabe T, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor tyrosine kinases : principles and functions in glioma invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Kita D, Teng L, Pyko IV, Watanabe T, Hayashi Y, Hamada
  • 雑誌名: J.Adv Exp Med Biol 巻: 986(Review) ページ: 143-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right superior longitudinal fasciculus : implications for visuospatial neglect mimicking Gerstmann's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kinoshita M, Furuta T, Watanabe T, Nakada M, Hamada J
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 115(6) ページ: 775-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of angiographical arteriovenous shunting in perisylvian glioblastomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Nakada M, Kita D, Watanabe T, Kinoshita M, Miyashita K, Furuta T, Hamada JI, Uchiyama N, Hayashi Y
  • 雑誌名: Acta Neurochir (Wien) 巻: 155(4) ページ: 715-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of angiographical arteriovenous shunting in perisylvian glioblastomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Nakada M, Kita D, Watanabe T, Kinoshita M, Miyashita K, Furuta T, Hamada JI, Uchiyama N, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Acta Neurochir (Wien) 巻: 155(4) 号: 4 ページ: 715-719
  • DOI: 10.1007/s00701-013-1650-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin α3 is overexpressed in glioma stem-like cells and promotes invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Nambu E, Furuyama N, Yoshida Y, Takino T, Hayashi Y, Sato H, Sai Y, Tsuji T, Miyamoto KI, Hirao A, Hamada JI.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 ページ: 2516-2524
  • DOI: 10.1007/978-94-007-4719-7_8
  • ISBN: 9789400747180, 9789400747197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right superior longitudinal fasciculus: implications for visuospatial neglect mimicking Gerstmann's syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kinoshita M, Furuta T, Watanabe T, Nakada M, Hamada J.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 115(6) 号: 6 ページ: 775-7
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orbital cystic schwannoma originating from the frontal nerve (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Watanabe T, Kita D, Hayashi Y, Takahira M, Hamada J
  • 雑誌名: Case Rep Ophthalmol Med
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuro-Sweet disease mimicking recurrent anaplastic astrocytoma associated with therapy-related myelodysplastic syndrome : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Watanabe T, Nakada M, Hayashi Y, Hamaguchi Y, Sugimori N, Hamada J
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 114(7) ページ: 1049-51
  • NAID: 120003959463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive adult primary glioblastoma in the medulla oblongata with an unmethylated MGMT promoter and without an IDH mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Nakada M, Watanabe T, Hayashi Y, Sabit H, Kato Y, Suzuki S, Ooi A, Sato H, Hamada J
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 30(3)(Review) ページ: 175-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between carotid plaque composition assessed by multidetector computed tomography and cerebral embolism after carotid stenting (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama N, Misaki K, Mohri M, Watanabe T, Hirota Y, Nakada M, Hayashi Y, Ueda F, Hamada J
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 54(5) ページ: 487-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive tentorial cavernous malformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Nakada M, Watanabe T, Hayashi Y, Hamada J
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 3 ページ: 18-18
  • NAID: 120004754692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive adult primary glioblastoma in the medulla oblongata with an unmethylated MGMT promoter and without an IDH mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Nakada M, Watanabe T, Hayashi Y, Sabit H, Kato Y, Suzuki S, Ooi A, Sato H, Hamada JI
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0118-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuro-Sweet disease mimicking recurrent anaplastic astrocytoma associated with therapy-related myelodysplastic syndrome: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Watanabe T, Nakada M, Hayashi Y, Hamaguchi Y, Sugimori N, Hamada J.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 114(7) 号: 7 ページ: 1049-1051
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.01.040
  • NAID: 120003959463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between carotid plaque composition assessed by multidetector computed tomography and cerebral embolism after carotid stenting (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Uchiyama, Koichi Misaki, Masanao Mohri, Takuya Watanabe, Yuichi Hirota, Mitsutoshi Nakada, Yutaka Hayashi, Fumiaki Ueda, Jun-ichiro Hamada
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: (in press) 号: 5 ページ: 487-493
  • DOI: 10.1007/s00234-011-0920-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right superior longitudinal fasciculus: Implications for visuospatial neglect mimicking Gerstmann's syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kinoshita M, Furuta T, Watanabe T, Nakada M, Hamada JI.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: [Epub ahead of print] ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive tentorial cavernous malformation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Nakada M, Watanabe T, Hayashi Y, Hamada J.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 3 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.4103/2152-7806.92934
  • NAID: 120004754692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent anaplastic meningioma treatedby sunitinib based on results fromquantitative proteomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, A., Nakada, M., Ohtsuki, S., Hayashi, Y., Obuchi, W., Sato, Y., Ikeda, C., Watanabe, T., Kawahara, Y., Hasegawa, T., Sabit, H., Kita, D., Nakanuma, Y., Terasaki, T. and Hamada, J.
  • 雑誌名: NeuropatholAppl Neurobiol 巻: 38 号: 1 ページ: 105-10
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2011.01197.x
  • 査読あり
• [学会発表] 高齢者中枢神経系悪性リンパ腫に対する定位放射線治療-地域環境にあわせた低侵襲治療- (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 卓也, 南部 育, 橋本 正明
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] GSK3β 阻害作用を有する既存薬剤を用いた再発膠芽腫治療の第I・II 相臨床試験における患者背景とバイオマーカーに関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮下 勝吉, 中田光俊, 林 裕, 渡邉卓也, 木下 雅史, 田中 慎吾, 古田拓也, 淑瑠ヘムラサビット, 喜多 大輔, 源 利成, 濵田 潤一郎
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] IDH1免疫組織化学による浸潤グリオーマ細胞の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 淑瑠ヘムラサビット、中田光俊、渡邉 卓也、林 裕、加藤 幸成、佐藤 博、濵田 潤一郎
  • 学会等名: 第31回 日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京 KFC Hall 国際ファッションセンター
• [学会発表] 高齢者中枢神経系悪性リンパ腫に対する定位放射線治療 ―地域環境にあわせた低侵襲治療― (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 卓也, 南部 育, 橋本 正明
  • 学会等名: 第72回 日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] GSK3β阻害作用を有する既存薬剤を用いた再発膠芽腫治療の第I・II相臨床試験における患者背景とバイオマーカーに関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮下 勝吉、中田光俊、林 裕、渡邉卓也、木下 雅史、田中 慎吾、古田拓也、淑瑠ヘムラサビット、喜多 大輔、源 利成、濵田 潤一郎
  • 学会等名: 第72回 日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] GSK3β 阻害作用を有する既存薬剤を用いた再発膠芽腫の免疫組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮下勝吉, 中田光俊, 林 裕, 渡邉 卓也, 古田 拓也, 淑瑠 ヘムラサビット, 源 利成, 濵田 潤一郎
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] IDH 変異型神経膠腫の画像診断の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 卓也, 中田 光俊, 油野 裕之, 植田 文明, 淑瑠 ヘムラサビット, 北林 朋宏, 橋本正明, 林 裕, 濱田 潤一郎
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] LC model MR Spectroscopy による IDH変異型神経膠腫の画像診断の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 卓也, 中田 光俊, 油野 裕之, 植田 文明, 淑瑠 ヘムラサビット, 北林 朋宏, 橋本正明, 林 裕, 濱田 潤一郎
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 絶対定量プロテオミクスによる膠芽腫の蛋白発現プロファイリンクとテーラーメイト分子標的療法の提唱 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田 光俊, 林 裕, 小渕 航, 大槻 純男, 古田 拓也, 木下 雅史, 渡邉 卓也, 田中 慎吾, 宮下 勝吉, 喜多 大輔, 淑瑠 ヘムラサビット, 毛利 正直, 林 康彦, 内山 尚之, 寺崎 哲也, 濱田 潤一郎
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] IDH1 免疫組織化学による浸潤グリオーマ細胞の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 淑瑠 ヘムラサビット, 中田 光俊, 渡邉 卓也, 林 裕, 加藤 幸成, 佐藤 博, 濵田 潤一郎
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] LC model MR Spectroscopy による IDH変異型神経膠腫の画像診断の試み
  • 著者名/発表者名: 渡邉 卓也、中田 光俊、油野 裕之、植田 文明、淑瑠 ヘムラサビット, 北林 朋宏、橋本 正明、林 裕、濱田 潤一郎
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] IDH変異異型神経膠腫の画像診断の試み
  • 著者名/発表者名: 渡邉 卓也、中田 光俊、油野 裕之、植田 文明、 淑瑠 ヘムラサビット, 北林 朋宏、橋本 正明、 河原 庸介、林 裕、濱田 潤⼀郎
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
• [図書] Advances in experimental medicine and biology, chapter 8, Receptor Tyrosine Kiases: Principles and Functions in Glioma Invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsutoshi Nakada, Daisuke Kita, Takuya Watanabe, Yutaka Hayashi, Jun-ichiro Hamada
  • 出版者: Science+Buisiness Media Dordrecht
• [図書] Advances in Experimental Medicine and Biology, chapter 8, Receptor Tyrosine Kinases: Principles and Functions in Glioma Invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Nakada, D. Kita, L. Teng, I.V. Pyko, T. Watanabe, Y. Hayashi, J. Hamada
  • 総ページ数: 29
  • 出版者: Springer Science+Business Media Dordrecht