ペプチドＤＤＳを用いた新規ホウ素製剤による悪性脳腫瘍治療研究

• 研究課題/領域番号: 24791502
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 道上 宏之 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20572499)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: がん / 悪性脳腫瘍 / 粒子線治療 / ホウ素中性子捕捉療法 / ホウ素薬剤研究 / 細胞内導入 / 癌 / 癌治療 / ホウ素製剤 / PET / 膠芽腫 / ドラッグデリバリーシステム / 細胞膜通過ペプチド / BSH-peptide / がん治療 / 脳腫瘍 / ホウ素化合物 / BNCT / ペプチド

研究成果の概要

ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）は、悪性腫瘍細胞に対してホウ素を取りこませ、中性子照射により、腫瘍殺傷効果を得る治療法である。本研究は「ホウ素製剤を悪性脳腫瘍細胞内部に、そして、腫瘍選択的にペプチドを用いて運搬し、中性子照射により腫瘍を効率よく殺傷する」ことを主目的とする。本研究の成果はペプチドベクターを用いた薬剤運搬のための革新的方法となる。

研究成果

• [雑誌論文] Novel leucine zipper motif-based hybrid peptide delivers functional peptide cargo inside cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hakata, Y., S. Tsuchiya, H. Michiue, T. Ohtsuki, H. Matsui, M. Miyazawa, and M. Kitamatsu
  • 雑誌名: Chem. Comm. 巻: 51 号: 2 ページ: 413-416
  • DOI: 10.1039/c4cc07459a
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Annexin A2 regulates angiogenesis and invasion phenotypes of malignant glioma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onishi M, Ichikawa T, Kurozumi K, Inoue S, Maruo T, Otani Y, Fujii K, Ishida J, Shimazu Y, Yoshida K, Michiue H, Antonio Chiocca E, Date I.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: なし
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk5rap1-mediated 2-methylthio modification of mitochondrial tRNAs governs protein translation and contributes to myopathy in mice and humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wei FY, Zhou B, Suzuki T, Miyata K, Ujihara Y, Horiguchi H, Takahashi N, Xie P, Michiue H, Fujimura A, Kaitsuka T, Matsui H, Koga Y, Mohri S, Suzuki T, Oike Y, Tomizawa K.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 21 号: 3 ページ: 413-6
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2015.01.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 総説 脳神経外科分野での｢ユビキチン･プロテアソーム系｣-タンパク質の臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: Michiue H, Date I.
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 42 号: 10 ページ: 899-906
  • DOI: 10.11477/mf.1436200003
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2014-10-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acceleration of boron neutron capture therapy using multi-linked mercaptoundecahydrododecaborate (BSH) fused cell-penetrating peptide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Michiue H, Sakurai Y, Kondo N, Kitamatsu M, Bin F, Nakajima K, Hirota Y, Kawabata S, Nishiki T, Ohmori I, Tomizawa K, Miyatake S, Ono K, Matsui H.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 35 号: 10 ページ: 3396-3405
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced neurotoxicity with combined treatment of high-dose methotrexate, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (M-CHOP) and deferred radiotherapy for primary central nervous system lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Kurozumi K, Michiue H, Ishida J, Maeda Y, Kondo E, Kawasaki A, Date I.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 127 ページ: 106-11
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2014.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acceleration of boron neutron capture therapy using multi-linked mercaptoundecahydrododecaborate (BSH) fused cell-penetrating peptide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Michiue H, Sakurai Y, Kondo N, Kitamatsu M, Bin F, Nakajima K, Hirota Y, Kawabata S, Nishiki T, Ohmori I, Tomizawa K, Miyatake S, Ono K, Matsui H.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 ページ: 3396-3405
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protein transduction method using oligo-arginine (3R) for the delivery of transcription factors into cell nuclei. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitsuda T, Michiue H, Kitamatsu M, Fujimura A, Wang F, Yamamoto T, Han XJ, Tazawa H, Uneda A, Ohmori I, Nishiki T, Tomizawa K, Matsui H.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 33(18) ページ: 4665-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining poly-arginine with the hydrophobic counter-anion 4-(1-pyrenyl)-butyric acid for protein transduction in transdermal delivery. (2012)
  • 著者名/発表者名: Candan G, Michiue H, Ishikawa S, Fujimura A, Hayashi K, Uneda A, Mori A, Ohmori I, Nishiki T, Matsui H, Tomizawa K
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33(27) ページ: 6468-75
  • NAID: 120005232488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal anti-glioma mechanisms of cilengitide demonstrated by novel invasive glioma models (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi M, Ichikawa T, Kurozumi K, Fujii K, Yoshida K, Inoue S, Michiue H, Chiocca EA, Kaur B, Date I.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 19. ページ: 1440-1789
  • NAID: 120005311964
  • 査読あり
• [学会発表] The development of whitening peptide with peptide percutaneous drug delivery system (2015)
  • 著者名/発表者名: 道上宏之 大久保奈々子 北松瑞生 松下博昭 西木禎一 松井秀樹
  • 学会等名: 第92回 日本生理学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場 （神戸 ポートアイランド）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 脳血液関門通過可能なアクチン重合抑制薬による膠芽腫に対する抗浸潤効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 道上宏之 林桂一郎 山田浩司 中山大輝 黒住和彦 市川智継 松下博昭 西木禎一 竹居孝二 富澤一仁 松井秀樹
  • 学会等名: 第３２回日本脳腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョー・ベイ・ホテル「
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] 臨床応用へ向けた新規BSH-peptideの開発およびその薬物動態評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 祐里、道上宏之、井口佳哉、北松瑞生、竹中文章、松下博昭、西木禎一、松井秀樹
  • 学会等名: 平成26年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所 事務棟大会議室
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-09-30
• [学会発表] Short-Arginine domainを用いた新規BSH-peptideによる臨床応用へ向けた取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 林祐里,道上宏之, 井口佳哉,北松瑞生,松下博昭,西木禎一,富澤一仁,松井秀樹
  • 学会等名: 第11回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 大阪大学（吹田キャンパス）コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-06
• [学会発表] Novel multi-linked mercaptoundecahydrododecaborate (BSH) fused cell-penetrating peptide accelerated boron neutron capture therapy (BNCT) (2014)
  • 著者名/発表者名: Michiue H, Iguchi Y, Sakurai Y, Kondo N, Kitamatsu M, Kawabata S, Miyatake, Nishiki T, Tomizawa K, Ono K, Matsui H
  • 学会等名: 16th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Pörssitalo, Fabianinkatu 14, 00100 Helsinki, Finland
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-19
• [学会発表] The screening and functional analysis of novel anti-tumor effect GFP-peptide (2012)
  • 著者名/発表者名: 道上宏之 山口晃正 北松瑞生 藤村篤史 林桂一郎 畝田篤仁 西木禎一 大守伊織 松井秀樹
  • 学会等名: 第89回日本生理学会
  • 発表場所: 長野県松本市
• [学会発表] Multi-linked BSH fused cell-penetrating peptide (multi-BSH-peptide) accelerated Boron Neutron Capture Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Michiue１, Akiko Mori１, Natsuko Kondo, Feng Bin3, Yoshinori Sakurai２ ,Shinji Kawabata4, Shin-ichi Miyatake4, Koji Ono２, Kazuhito Tomizawa5, Hideki Matsui１
  • 学会等名: 15ｔh International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Tsukuba city, Japan