骨芽細胞の増殖・分化・脂肪毒性における骨髄脂肪組織の影響とその制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24791553
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 内橋 和芳 佐賀大学, 医学部, 助教 (60452835)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨粗鬆症 / 脂肪毒性 / 骨芽細胞 / 骨細胞 / 脂肪組織 / 脂肪細胞

研究概要

脂肪細胞が骨芽細胞分化系列に与える影響を検討するために、まず骨芽細胞が骨細胞に分化可能なin vitro解析モデルを開発した。本培養系を用いて、脂肪組織と骨芽細胞の混合培養を行った結果、1）脂肪組織は液性因子を介して、骨芽細胞の増殖、分化を抑制した。2）骨細胞では脂肪細胞による増殖抑制は認めず、脂肪組織による分化抑制は骨芽細胞に比べて軽度だった。3）皮下脂肪組織と内臓脂肪組織とでは、骨芽細胞・骨細胞の増殖・分化に対する影響に差は認めなかった。
脂肪組織による骨芽細胞の増殖抑制、骨芽細胞・骨細胞の分化抑制は、骨組織のホメオスタシス維持や骨粗鬆症に関与している可能性があり、治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Adipose tissue behavior is distinctly regulated by neighboring cells and fluid flow stress: a possible role of adipose tissue in peritoneal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Udo K, Morimoto H, Ikeda S, Takezawa T, Uchihashi K, Nishijima-Matsunobu A, Noguchi M, Sugihara H, Toda S
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 16 号: 3 ページ: 322-331
  • DOI: 10.1007/s10047-013-0702-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional culture model for analyzing crosstalk between adipose tissue and hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima-Matsunobu A, Aoki S, Uchihashi K, Fujimoto K, Toda S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352 号: 3 ページ: 611-621
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1588-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblast migration into type I collagen gel and differentiation to osteocyte-like cells within a self-produced mineralized matrix: a novel system for analyzing differentiation from osteoblast to osteocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Aoki S, Matsunobu A, Toda S
  • 雑誌名: Bone 巻: 52 号: 1 ページ: 102-110
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphaturic mesenchymal tumor, nonphosphaturic variant, causing fatal pulmonary metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Nishijima-Matsunobu A, Matsuyama A, Yamasaki F, Tanabe T, Uemura T, Aragane N, Yakushiji M, Yamamoto M, Aoki S, Toda S.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44 号: 11 ページ: 2614-2618
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.04.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF23-induced hypophosphatemia persists in Hyp mice deficient in the WNT coreceptor Lrp6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Nakatani T, Goetz R, Mohammadi M, He X, Razzaque MS.
  • 雑誌名: Contributions to Nephrology 巻: 180 ページ: 124-137
  • DOI: 10.1159/000346792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue behavior is distinctly regulated by neighboring cells and fluid flow stress: a possible role of adipose tissue in peritoneal fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Udo K, Morimoto H, Ikeda S, Takezawa T, Uchihashi K, Nishijima-Matsunobu A, Noguchi M, Sugihara H, Toda S
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional culture model for analyzing crosstalk between adipose tissue and hepatocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima-Matsunobu A, Aoki S, Uchihashi K, Fujimoto K, Toda S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 陰茎尿道腺癌の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松延 亜紀, 薬師寺 舞, 山本 美保子, 内橋 和芳, 青木 茂久, 一倉 晴彦, 戸田 修二, 河野 真司
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 29 ページ: 236-239
  • NAID: 10030984727
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪組織が骨芽細胞-骨細胞分化系列に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内橋 和芳, 青木 茂久, 西島 亜紀, 山本 美保子, 薬師寺 舞, 米満 伸久, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本病理学会会誌
  • 発表場所: 広島(103巻1号 Page271)
• [学会発表] 脂肪組織が骨芽細胞－骨細胞分化系列に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内橋和芳、青木茂久、西島亜紀、山本美保子、薬師寺舞、米満伸久、戸田修二
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Osteoblasts migrate into collagen gel and differentiate to osteocyte-like cells : a novel system for analyzing osteoblastic terminal differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Aoki S, Matsunobu A, Yamamoto M, Toda S
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Osteoblasts migrate into collagen gel and differentiate to osteocyte-like cells: a novel system for analyzing osteoblastic terminal differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Aoki S, Matsunobu A, Yamamoto M, Toda S.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 骨芽細胞の3 次元コラーゲンゲル培養における増殖, 分化, アポトーシスの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内橋 和芳, 青木 茂久, 松延 亜紀, 山本 美保子, 薬師寺 舞, 山崎 文朗, 米満伸久, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本病理学会会誌
  • 発表場所: 東京(101巻1号 Page269)
• [学会発表] 骨芽細胞-骨細胞分化系列解析モデルの確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内橋 和芳, 松延 亜紀, 山本 美保子, 薬師寺 舞, 青木 茂久, 小池 英介, 米満伸久, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会, 日本内分泌学会雑誌
  • 発表場所: 仙台(88巻2号 Page902)
• [学会発表] 脂肪組織-肝細胞相互作用解析モデルの確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松延 亜紀, 薬師寺 舞, 山本 美保子, 内橋 和芳, 青木 茂久, 米満 伸久, 戸田修二
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会, 日本内分泌学会雑誌
  • 発表場所: 仙台(88巻2号 Page902)
• [学会発表] 骨芽細胞-骨細胞分化系列解析モデルの確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内橋 和芳, 松延 亜紀, 山本 美保子, 薬師寺 舞, 青木 茂久, 小池 英介, 米満 伸久, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脂肪組織-肝細胞相互作用解析モデルの確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松延 亜紀, 薬師寺 舞, 山本 美保子, 内橋 和芳, 青木 茂久, 米満 伸久, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 骨芽細胞の3次元コラーゲンゲル培養における増殖、分化、アポトーシスの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内橋 和芳, 青木 茂久, 松延 亜紀, 山本 美保子, 薬師寺 舞, 山崎 文朗, 米満 伸久, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] プラスチック保護膜付属型コラーゲンビトリゲル薄膜による皮膚再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木 茂久, 竹澤 俊明, 内橋 和芳, 松延 亜紀, 山崎 文朗, 山本 美保子, 薬師寺 舞, 杉原 甫, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ALK融合遺伝子陽性肺癌における病理組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藥師寺 舞, 山崎 文朗, 山本 美保子, 松延 亜紀, 内橋 和芳, 青木 茂久, 米満 伸久, 戸田 修二
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂肪組織が, 肝細胞の生存・増殖・分化・脂肪毒性に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松延亜紀, 薬師寺舞, 山本美保子, 内橋和芳, 青木茂久, 米満伸久, 戸田修二
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 診断病理プラクティス 骨・軟部腫瘍(腱鞘巨細胞腫, びまん型巨細胞腫. 第4章) (2013)
  • 著者名/発表者名: 内橋和芳
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 病理診断プラクティス (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田義直、福田健志、川上剛、福田国彦、青木隆敏、松延知哉、岩本幸英、浅野尚史、内橋和芳 他
  • 総ページ数: 411
  • 出版者: 中山書店