腫瘍細胞の幹細胞性と転移能の分子メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24791575
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 笹川 覚 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, 研究員 (80345115)
• 連携研究者: 伊藤 和幸 大阪府立成人病センター研究所, 生物学部門, 部長 (20301806)
• 研究協力者: 吉川 秀樹 ; 中 紀文 ; 荒木 信人 ; 濱田 健一郎 ; 城山 晋 ; 若松 透 ; 田中 太晶
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 転移 / 転移メカニズム / 幹細胞性 / 骨肉腫 / 転移能 / Twist1

研究成果の概要

骨軟部腫瘍細胞の幹細胞性と転移能の相関に着目してマウス骨肉腫、ヒト滑膜肉腫の細胞株を用いて分子スクリーニングを行った結果、この2つの性状を調節する分子としてTwist1を同定した。siRNAによりTwist1を恒常的に発現抑制したマウス骨肉腫細胞をマウスに移植した結果、有意に肺転移が減少した。また、Twist1の発現を抑制する薬剤としてHDAC阻害剤を同定し、LM8を移植したマウスへの継続的なSAHA投与でも有意に肺転移を抑制した。更にヒト滑膜肉腫細胞におけるTwist1の強制発現はNK細胞の認識分子の発現を抑制した。すなわちTwist1は複数の作用を動員して転移を調節していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Taspase1-dependent TFIIA cleavage coordinates head morphogenesis by limiting Cdkn2a locus transcription. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Sasagawa S, Oyama T, Searleman AC, Westergard TD, Cheng EH, Hsieh JJ.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 125(3) 号: 3 ページ: 1203-1214
  • DOI: 10.1172/jci77075
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deflection of VEGF action by SS18-SSX and composite VEGF- and CXCR4-targeted therapy in synovial sarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu T, Naka N, Sasagawa S, Tanaka T, Takenaka S, Araki N, Ueda T, Nishizawa Y, Yoshikawa H, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 9 ページ: 1124-1134
  • DOI: 10.1111/cas.12469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tailored therapeutic strategies for synovial sarcoma : Receptor tyrosine kinase pathway analyses predict sensitivity to the mTOR inhibitor RAD001 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui, H., Naka, N., Imura, Y., Outani, H., Kaneko, K., Hamada, KI., Sasagawa, S., Araki, N., Ueda, T., Itoh, K., Myoui, A., and Yoshikawa, H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 347(1) 号: 1 ページ: 114-122
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.01.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleavage of TFIIA by Taspase1 activates TRF2-specified mammalian male germ cell programs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Sasagawa S, Takeda S, Hess RA, Lieberman PM, Cheng EH, Hsieh JJ.
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 27(2) 号: 2 ページ: 188-120
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2013.09.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF-MET signals via the MLL-ETS2 complex in hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Liu H, Sasagawa S, Dong Y, Trainor PA, Cheng EH, Hsieh JJ.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 347(1) 号: 7 ページ: 3154-3165
  • DOI: 10.1172/jci65566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SIK3 in glucose and lipid homeostasis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Uebi T, Itoh Y, Hatano O, Kumagai A, Sanosaka M, Sasaki T, Sasagawa S, Doi J, Tatsumi K, Mitamura K, Morii E, Aozasa K, Kawamura T, Okumura M, Nakae J, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e37803-e37803
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037803
  • 査読あり
• [学会発表] 骨軟部腫瘍の転移ドライバの同定と発現制御および分子標的としての可能性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 骨軟部腫瘍の転移driverの同定と転移抑制のための分子標的探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] INVESTIGATING THE FUNCTIONAL ROLE AND EXPRESSION CONTROL OF TWIST1 IN SARCOMA (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoru Sasagawa, Kazuyuki Itoh
  • 学会等名: The Connective Tissue Society
  • 発表場所: New York, Sheraton Hotel
• [学会発表] Sarcomaの転移におけるTwist1の発現制御と機能的役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
• [学会発表] 骨軟部腫瘍におけるTwist1の発現と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 日本がん転移学会
  • 発表場所: 松本市 ホテルブエナビスタ
• [学会発表] Salt-Inducible Kinase 3 is critical for chondrocyte hypertrophy during bone development (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoru Sasagawa, Kazuyuki Itoh
  • 学会等名: The Americal Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA