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敗血症性急性肺傷害に対するHDAC阻害剤の効果に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 24791586
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関富山大学

研究代表者

青木 優太  富山大学, 大学病院, 助教 (10621667)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード敗血症 / ヒストン脱アセチル酵素 / 急性肺傷害 / ヒストン脱アセチル化酵素
研究成果の概要

エピジェネティクスは、DNAの塩基配列によらない遺伝子発現の多様性を生み出す機構であり、そのひとつにヒストンのアセチル化がある。本研究では、敗血症におけるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の役割、HDAC阻害剤の敗血症に対する有用性について検討した。
新規HDAC阻害剤であるCG200745の投与は、敗血症におけるアポトーシスを抑制したが、炎症性サイトカインの抑制や炎症病理像の改善は認めなかった。同じくHDAC阻害剤のバルプロ酸も抗アポトーシス効果を示したが、炎症は抑制しなかった。
HDAC阻害剤によるヒストンアセチル化は、敗血症における細胞のアポトーシスを制御していることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Inhibition of histone deacetylases protects septic mice from lung and splenic apoptosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takebe M, Oishi H, Taguchi K, Aoki Y, Takashina M, Tomita K, Yokoo H, Takano Y, Yamazaki M, Hattori Y.
    • 雑誌名

      J Surg Res.

      巻: 187 号: 2 ページ: 559-70

    • DOI

      10.1016/j.jss.2013.10.050

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 敗血症の病理学的変化におけるエピジェネティックス制御の関与2013

    • 著者名/発表者名
      武部真理子 大石博史 青木優太 高階道徳 冨田賢吾 田口久美子 横尾宏毅 山崎光章 服部裕一
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 敗血症におけるエピジェネティックス制御の関与とヒストン脱アセチル化抑制による保護効果2013

    • 著者名/発表者名
      武部真理子 大石博史 青木優太 服部裕一 山崎光章
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第60回学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌 ホテルさっぽろ芸文館 札幌市教育文化会館 札幌プリンスホテル(国際館パミール)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Possible role of epigenetic modifications in the pathology of sepsis2013

    • 著者名/発表者名
      武部真理子 大石博史 青木優太 服部裕一 山崎光章
    • 学会等名
      Euroanaesthesia 2013
    • 発表場所
      バルセロナ スペイン
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規HDAC阻害薬CG200745は敗血症性アポトーシスを阻止する

    • 著者名/発表者名
      武部真理子 大石博史 青木優太 高階道徳 冨田賢吾 田口久美子 横尾宏毅 山崎光章 服部裕一
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ: 新潟コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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