ラットにおける脳内セロトニン濃度と異常行動の検討―セロトニン症候群予防への試み

• 研究課題/領域番号: 24791618
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 高橋 陵太 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00464628)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: セロトニン症候群 / トラマドール / 痙攣 / 脳内モノアミン

研究成果の概要

弱オピオイド作用とセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害作用を有するトラマドールが慢性疼痛に使用可能となり三環系抗うつ薬との併用で、セロトニン症候群の発生率上昇が予想される。本実験でトラマドール持続静注により視床下部セロトニン濃度が上昇し痙攣が誘発されたが、トラマドール誘発性痙攣がセロトニン症候群の一症状であるかを吟味する必要が出てきた。次に脳内セロトニンを増減させる薬物を用いたうえで、トラマドールを持続静注した。その結果セロトニン減少ラットのほうが増加ラットと比較し有意に痙攣発現時間が短縮した。これによりトラマドール誘発性痙攣とセロトニン症候群は異なる病態であることが明確になった。

研究成果

• [雑誌論文] Brain serotonin content regulates the manifestation of tramadol-induced seizures in rats: disparity between tramadol-induced seizure and serotonin syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohei Fujimoto, Tomoharu Funao, Koichi Suehiro, Ryota Takahashi, Takashi Mori, Kiyonobu Nishikawa
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 122 号: 1 ページ: 178-189
  • DOI: 10.1097/aln.0000000000000434
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 臀部痛のため腰椎疾患として加療されていた閉塞性動脈硬化症の1症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池永十健、舟尾友晴、山崎広之、高橋陵太、矢部充英、西川精宣
  • 雑誌名: ペインクリニック 巻: 34(12) ページ: 1665-1668
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非心臓手術の周術期脳卒中 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱田拓
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 36 ページ: 1357-1361
• [学会発表] ジアゼパムはリドカイン・トラマドール誘発性痙攣をともに抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本陽平、舟尾友晴、末廣浩一、高橋陵太、西川精宣
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌
• [学会発表] 鎮痛補助薬としての三環系抗うつ薬は危険ではないがQTcを延長させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟井優介、舟尾友晴、池永十健、高橋陵太、長谷一郎、西川精宣
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第47回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックセンター、埼玉
• [学会発表] Brain serotonin content regulates manifestation of tramadol-induced seizure in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yohei Fujimoto, Tomoharu Funao, Koichi Suehiro, Ryota Takahashi, Katsuaki Tanaka, Kiyonobu Nishikawa
  • 学会等名: 2013 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco, California, USA