Ｏ‐グリカンを標的とした泌尿器癌悪性度マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 24791631
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 飛澤 悠葵 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70623768)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 糖転移酵素 / 糖鎖生物学 / バイオマーカー / 前立腺癌 / 糖鎖抗原 / モノクローナル抗体 / 癌 / マーカー

研究成果の概要

前立腺癌は近年、日本においても急速に罹患率が上昇し2015年の推計では男性の癌罹患率の1位となっており、それに伴い過剰診断・過剰治療が日本だけでなく世界的な課題となっている。本研究では糖転移酵素C2GnTの発現が摘出癌組織および針生検検体において検出された癌患者の再発率が有意に高いことが明らかとなった。さらに、低侵襲かつハイスループットなスクリーニング方法を目指し、癌患者の前立腺圧出液中のC2GnT検出を行いその発現量に応じて癌の前立腺外への浸潤度が術前に予測可能であることが示唆された。以上の結果から、今後の検討により低侵襲な診断マーカーの構築につながると予想される。

研究成果

• [雑誌論文] Prostate-specific antigen density predicts extracapsular extension and increased risk of biochemical recurrence in patients with high-risk prostate cancer who underwent radical prostatectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Mitsuzuka K, Yoneyama T, Narita S, Kawamura S, Kaiho Y, Tsuchiya N, Tochigi T, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20(1) 号: 1 ページ: 176-81
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0696-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant gemcitabine and carboplatin followed by immediate cystectomy may be associated with a survival benefit in patients with clinical T2 bladder cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Ohyama C, Yamamoto H, Imai A, Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Med Oncol. 巻: 31 号: 5 ページ: 949-949
  • DOI: 10.1007/s12032-014-0949-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 448 号: 4 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum tri-and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T
  • 雑誌名: Prostate 巻: 74 号: 15 ページ: 1521-1529
  • DOI: 10.1002/pros.22869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoadjuvant luteinizing-hormone-releasing hormone agonist plus low-dose estramustine phosphate improves prostate-specific antigen-free survival in high-risk prostate cancer patients: a propensity score-matched analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Mitsuzuka K, Yoneyama T, Narita S, Kawamura S, Kaiho Y, Tsuchiya N, Tochigi T, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: not yet
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Core2 β-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferaseに対する新規モノクローナル抗体の樹立と本酵素による前立腺癌の悪性度増強機構の解明． (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，米山 徹，畠山真吾，溝上 敦，大山 力
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 前立腺マッサージ尿中のcore2 beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferaseの発現はpT3予測に有用である (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，米山 徹，畠山真吾，岡本哲平，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第79回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
• [学会発表] pT3およびPSA再発を術前に予測する新規前立腺癌悪性度診断マーカーの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，米山 徹，畠山真吾，岡本哲平，杉山尚樹，鈴木裕一郎，岡本亜希子，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Detection of core2 beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase in post-digital rectal examination urine is an independent predictor for extraprostatic extension of prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C.
  • 学会等名: AUA annual meeting 2014
  • 発表場所: Orland, FL, USA
• [学会発表] Glycan modification of surface glycoproteins on prostate cancer induces secretion of growth factors via enhanced interaction with prostate stromal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C.
  • 学会等名: EAU 29th Annual Congress
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] Immunohistochemical detection of core2 beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase is an independent risk factor for PSA recurrence after radical prostatectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C.
  • 学会等名: EAU 29th Annual Congress
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] 前立腺外への浸潤を術前に予測する新規前立腺癌悪性度診断マーカーの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵、米山 徹、畠山真吾、橋本安弘、古家琢也、大山 力
  • 学会等名: 第 23回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 糖転移酵素C2GnTは前立腺癌と間質細胞との相互作用を高め前立腺癌の増殖を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵, 米山 徹, 盛 和行, 畠山真吾, 今井 篤, 岡本亜希子, 山本勇人, 杉山尚樹, 岡本哲平, 鈴木裕一朗, 萩原和久, 及川真亮, 成田拓磨, 米山高弘, 橋本安弘,古家琢也, 大山 力
  • 学会等名: 第22回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] Core2 O-glycan 陽性ポドプラニンの筋層湿潤膀胱癌における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，岡本哲平，畠山真吾，米山 徹，大山 力
  • 学会等名: 第6回GFRG研究会
  • 発表場所: 品川区
• [学会発表] 前立腺全摘標本における糖転移酵素 core 2 β-1、6-N- acetylglucosaminylttransferase の免疫組織化学的評価はPSA再発予知法として有用である (2012)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，米山 徹，畠山真吾，山本勇人，岡本哲平，鈴木裕一朗，米山高弘，古家琢也，岩村大径，佐藤天童，小島由太，神村典孝，大山 力
  • 学会等名: 第77回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 文京区
• [学会発表] 筋層湿潤膀胱癌に発現するムチン様タンパク質ポドプラニンにおけるコア2糖鎖構造の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，岡本哲平，畠山真吾，米山 徹，大山 力
  • 学会等名: 第6回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 弘前市
• [学会発表] C2GnTは前立腺癌の悪性度マーカーになりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵
  • 学会等名: 第8回臨床糖鎖研究会
  • 発表場所: 弘前市
• [学会発表] Expression of core 2 β - 1, 6 - N - acetylglucosaminyltransferase is an independent risk factor for PSA recurrence after radical prostatectomy and closely associated with aggressive potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Koie T, Yoneyama T, Okamoto T, Kamimura N, Ohyama C
  • 学会等名: Glycobiology Meeting 2012
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] Expression of core 2 beta-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase correlate with tumor progression in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Hatakeyama S, Yoneyama T, Koie T, Yoneyama T, Sato T, Fujita N, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回日韓泌尿器科会議
  • 発表場所: 鹿児島市
• [産業財産権] 抗コア2β1,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼIモノクローナル抗体を利用して癌の悪性度を診断する方法 (2012)
  • 発明者名: 大山 力、米山 徹、飛澤悠葵、畠山真吾
  • 権利者名: 大山 力、米山 徹、飛澤悠葵、畠山真吾
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-232564
  • 出願年月日: 2012-10-22