再燃前立腺癌で生じる酸化ストレス機構をターゲットにした分子標的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24791658
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 内木 拓 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50551272)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 去勢抵抗性前立腺癌 / 酸化ストレス / Glutathione peroxidase 2 / 動物モデル / 前立腺癌 / 去勢抵抗性 / 遺伝子治療

研究概要

前立腺癌において最大の問題点は、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)の発症機序が明らかでなく、有効な治療がないことである。私たちは以前、ヒトのCRPCを忠実に再現したモデル動物を樹立した。今回そのモデル解析にて、去勢抵抗性前立腺癌発症に関わる遺伝子Glutathione peroxidase 2 (GPX2)を同定した。さらに、機能解析にて、CRPCでは、GPX2の発現上昇を誘導することで細胞内ROSを制御し、増殖促進に深く関与していることが明らかとなった。以上の結果からGPX2は去勢抵抗性獲得の予後マーカーとして有用であり、CRPC治療の標的分子候補となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] GPX2 is involved in cell proliferation in castration resistant prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Naiki T, Naiki-Ito A, Asamoto M, Kawai N, Tozawa K, Etani T, Sato S, Suzuki S, Shirai T, Kohri K, Takahashi S
  • 雑誌名: Carcinogenesis
• [雑誌論文] GPX2 overexpression is involved in cell proliferation and prognosis of castration-resistant prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Naiki T, Naiki-Ito A, Asamoto M, Kawai N, Tozawa K, Etani T, Sato S, Suzuki S, Shirai T, Kohri K, Takahashi S.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化ストレス応答機構を標的とした去勢抵抗性前立腺癌の病態解明と臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内木 拓
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器学会総会ヤングリサーチグラント
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌の発症に関わる遺伝子 GPX2 の同定とその機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内木 拓
  • 学会等名: 第63回日本泌尿器学会中部総会ヤングリサーチシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2013-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] GPX2 is a novel prognostic marker of castration resistant prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Naiki T, Naiki-Ito A, Asamoto M, Ando R, Etani T, Iida K, Kawai N, Kohri K, Takahashi S
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Glutathione peroxidase 2 is a potential therapeutic molecule for castration-resistant prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Naiki T, Asamoto M, Naiki-Ito A, Kawai N, Tozawa K, Ando R, Etani T, Ikegami Y, Naruyama Y, Fukuta K, Hashimoto Y, Akita H, Nagata D, Yamada K, Okamura T, Takahashi S, Kohri K
  • 学会等名: AUA annual meetings
  • 発表場所: SanDiego, USA
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌の発症に関わる GPX2 の同定とその機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内木 拓, 朝元 誠人, 内木 綾, 河合憲康, 安藤 亮介, 惠谷 俊紀, 戸澤 啓一, 高橋 智, 郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Organ specific Gst-pi expression in new metastatic androgen-independent prostate cancer animal model (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Naiki, Makoto Asamoto, Aya Naiki-Ito, Kenji Yamada, Ryosuke Andoh, Yoichi Ikegami, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Satoru Takahashi, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: AACR annual meetings 2012
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 前立腺癌転移動物モデルの樹立と増殖制御遺伝子GPX2の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内木 拓 朝元 誠人 内木 綾 河合 憲康 戸澤 啓一 高橋 智 郡 健二郎
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
• [学会発表] Glutathione peroxidase 2 is a potential therapeutic molecule in castration-resistant prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Naiki, Makoto Asamoto, Aya Naiki-Ito, Ryosuke Ando, Yosuke Ikegami, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Satoru Takahashi, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌ロイトン(北海道)
• [学会発表] 再燃前立腺癌における酸化ストレス応答因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内木 拓、朝元 誠人、内木 綾、戸澤 啓一、郡 健二郎、白井 智之、高橋 智
  • 学会等名: 第28回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川コンベンションセンター(東京都)
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌の発症に関わるGPX2の同定とその機能解析
  • 著者名/発表者名: 内木 拓、朝元 誠人、内木 綾、河合 憲康、安藤 亮介、恵谷 俊紀、戸澤 啓一、高橋 智、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
• [学会発表] Glutathione peroxidase 2 is a potential therapeutic molecule for castration-resistant prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Taku Naiki, Makoto Asamoto, Aya Naiki-Ito, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Ryosuke Ando, Toshiki Etani, Yosuke Ikegami, Yasumichi Naruyama, Katsutoshi Fukuta, Yoshihiro Hashimoto, Hidetoshi Akita, Daisuke Nagata, Kenji Yamada, Takehiko Okamura, Satoru Takahashi, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: AUA annual meetings
  • 発表場所: アメリカ サンディエゴコンベンションセンタ
• [学会発表] GPX2 is a novel prognostic marker of castration resistant prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Taku Naiki, Aya Naiki-Ito, Makoto Asamoto, Ryosuke Ando, Toshiki Etani, Keitaro Iida, Noriyasu Kawai, Kenjiro Kohri, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌の発症に関わる遺伝子GPX2の同定とその機能解析
  • 著者名/発表者名: 内木 拓
  • 学会等名: 第63回日本泌尿器科学会中部総会ヤングリサーチシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市 ウィンク愛知
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレス応答機構を標的とした去勢抵抗性前立腺癌の病態解明と臨床応用
  • 著者名/発表者名: 内木 拓
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会ヤングリサーチグラント
  • 発表場所: 神戸市 国際会議場
  • 招待講演