腎結石のマトリックス成分（オステオポンチン）の機能解析と抗体治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24791663
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 濱本 周造 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80551267)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腎結石 / オステオポンチン / 尿路結石 / 抗体治療 / サル / 動物実験

研究成果の概要

OPNのRGD配列に隣接し、トロンビンで切断される部位（SLAYGLR配列〈マウス〉）に対する特異的なモノクローナル抗体（35B6抗体）を作成し、培養細胞（in vitro）および実験動物（8週齢雄35BL/6マウス）(in vivo)への投与研究を行ったところ、In vitro, In vivoともに、結石の成長を抑制することが分かった。私たちは抗OPN抗体を用い、結晶の尿細管細胞への接着、結晶の結石化を抑制することで、結石モデル動物における腎結晶形成の予防に成功した。今後、これらの研究が、将来の結石再発予防を目的とした分子標的治療薬の開発の足がかりとなるようにしたい。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone split-leg position for staghorn calculi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Yasui T, Okada A, Koiwa S, Taguchi K, Itoh Y, Kawai N, Hashimoto Y, Tozawa K, Kohri K.
  • 雑誌名: J Endourol 巻: 29 号: 1 ページ: 19-24
  • DOI: 10.1089/end.2014.0372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colony-StimulatingFactor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Kitamura Hiroshi, Yasui Takahiro, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Asano Kenichi, Tanaka Masato, Miyoshi Ichiro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 25 号: 8 ページ: 1680-1697
  • DOI: 10.1681/asn.2013060675
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Developments in the technique of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone split-leg position. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuzo Hamamoto, Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Mitsuru Takeuchi, Kazumi Taguchi, Yuta Shibamoto, Yutaka Iwase, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Urology 巻: 84 号: 3 ページ: 565-570
  • DOI: 10.1016/j.urology.2014.04.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased crystal-cell interaction in vitro under co-culture of renal tubular cells and adipocytes by in vitro co-culture paracrine systems simulating metabolic syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa J, Okada A, Taguchi K, Fujii Y, Zuo L, Niimi K, Hamamoto S, Kubota Y, Umemoto Y, Itoh Y, Yasui T, Kawai N, Tozawa K, Kohri K.
  • 雑誌名: Urolithiasis. 巻: 42 号: 1 ページ: 17-28
  • DOI: 10.1007/s00240-013-0612-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxygen nano-bubble water reduces calcium oxalate deposits and tubular cell injury in ethylene glycol-treated rat kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, Yasui T, Taguchi K, Fujii Y, Niimi K, Hamamoto S, Okada A, Kubota Y, Kawai N, Itoh Y, Tozawa K, Sasaki S, Kohri K.
  • 雑誌名: Urolithiasis. 巻: 41 号: 4 ページ: 279-294
  • DOI: 10.1007/s00240-013-0576-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A replication study for three nephrolithiasis loci at 5q35.3, 7p14.3 and 13q14.1 in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Okada A, Urabe Y, Usami M, Mizuno K, Kubota Y, Tozawa K, Sasaki S, Higashi Y, Sato Y, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda K, Kohri K
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58 号: 9 ページ: 588-93
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.59
  • NAID: 10031195294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-derived cytokines and chemokines may be novel markers to predict calcium oxalate stone formation in humans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Ito Yasuhiko, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Usami Masayuki, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: European Urology Supplements 巻: 12 ページ: 60-60
• [雑誌論文] The technique of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone splint-leg position: Prone position is suitable for simultaneous operation of flexible ureteroscopy and mini-percutaneous nephrolithotomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Koiwa Satoshi, Isero Tetsuya, Kamiya Hiroyuki, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Hashimoto Yoshihiro, Tozawa Keiichi, Iwase Yutaka, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: European Urology Supplements 巻: 12 ページ: 68-68
• [雑誌論文] Efficacy of retroperitoneal laparoscopic ureterolithotomy for the treatment of large proximal ureteric stones and its impact on renal function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Okada A, Hamamoto S, Taguchi K, Ando R, Mizuno K, Itoh Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K.
  • 雑誌名: Springerplus. 巻: 2 号: 1 ページ: 600-600
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿路結石症の遺伝子多形 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井 孝周、濵本 周造、岡田 淳志、郡 健二郎
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 56 ページ: 303-308
• [雑誌論文] 尿路結石 (2012)
  • 著者名/発表者名: 郡 健二郎、濵本 周造、新美 和寛
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 100 ページ: 292-298
• [雑誌論文] Successful treatment of primary malignant lymphoma of the penis by organ-preserving rituximab-containing chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Shuzo, Tozawa Keiichi, Nishio Hidenori, Kawai Noriyasu
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17 号: 2 ページ: 181-184
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0273-8
  • NAID: 10030626659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of osteopontin in early phase of renal crystal formation: immunohistochemical and microstructural comparisons with osteopontin knock-out mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Tozawa K, Okada A, Hamamoto S, Higashibata Y, Gao B, Hayashi Y, Shimizu H, Kubota Y, Yasui T, Kohri K
  • 雑誌名: Urol Res. 巻: 40 号: 2 ページ: 121-9
  • DOI: 10.1007/s00240-011-0400-z
  • 査読あり
• [学会発表] 尿路結石の分子機構の解明と溶解療法に向けた研究戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.安井 孝周、田口 和己、濵本 周造、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [学会発表] 経皮的腎砕石術におけるReal-time virtual sonography (RVS)を用いた腎瘻穿刺法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 10.濵本 周造、安井 孝周、奥田 奈保子、小岩 哲、内木 拓、岡田 淳志、神谷 浩行、藤田 圭治、橋本 良博、戸澤 啓一、岩瀬 豊、郡 健二郎
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [学会発表] Real-time virtual sonography-guided renal access for endoscopic combined intrarenal surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: 12.Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Okuda Naoko, Koiwa Satoshi, Kamiya Hiroyuki, Hashimoto Yoshihiro, Tozawa Keiichi, Iwase Yutaka, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: The 30th Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Madrid（Spain）
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-24
• [学会発表] 「腹臥位」によるTULとPNLの同時治療法の開発～３D-CTによる腹臥位治療の有用性の検討～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜本 周造、安井 孝周、小岩 哲、伊勢呂 哲也、飯田 啓太郎、神谷 浩行、橋本 良博、藤田 圭治、林 祐太郎、岩瀬 豊、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] 腎結石の新規防御法の開発に向けたM-CSF誘導による抗炎症性マクロファージ(M2)の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、岡田 淳志、安井 孝周、新美 和寛、浜本 周造、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] 腎結石の溶解療法の開発に向けたマクロファージによるシュウ酸カルシウム結晶の貪食機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 淳志、安井 孝周、田口 和己、藤井 泰普、浜本 周造、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] Successful results of endoscopic combined intrarenal surgery against large calculi; simultaneous use of flexible ureteroscopy and mini-percutaneous nephrolithotomy overcame the drawbacks of the monotherapy of percutaneous nephrolithotomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Koiwa Satoshi, Isero Tetsuya, Okada Atsushi, Kamiya Hiroyuki, Hashimoto Yoshihiro, Fujita Keiji, Tozawa Keiichi, Iwase Yutaka, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [学会発表] The technique of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone splint-leg position: Prone position is suitable for simultaneous operation of flexible ureteroscopy and mini-percutaneous nephrolithotomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Koiwa Satoshi, Isero Tetsuya, Kamiya Hiroyuki, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Hashimoto Yoshihiro, Tozawa Keiichi, Iwase Yutaka, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 2nd Meeting of the EAU Section of Urolithiasis
  • 発表場所: the Hotel Scandic Copenhagen（コペンハーゲン、デンマーク）
• [学会発表] 細径腎盂鏡にTULを併用したサンゴ状結石治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜本 周造、安井 孝周、岡田 淳志、小岩 哲、伊勢呂 哲也、神谷 浩行、橋本 良博、戸澤 啓一、岩瀬 豊、郡 健二郎
  • 学会等名: 第27回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル（名古屋）
• [学会発表] 腎結石に対する治療法の工夫―小径腎盂鏡を用いたTUL併用細経PNLシステムの確立―。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濵本 周造、安井 孝周、岡田 淳志、岩月 正一郎、田口 和己、藤井 泰普、河合 憲康、戸澤 啓一、藤田 圭治、郡 健二郎
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] A specific antibody against thrombin-cleaved osteopontin contributes to inhibition of renal crystal formation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Yasui T, Okada A, Niimi K, Taguchi K, Tozawa K, Kohri K
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] Antigen-specific induction of thrombin-cleaved form of osteopontin contributes to inhibit renal stone formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Yasui T, Okada A, Niimi K, Tozawa K, Kohri K
  • 学会等名: 第32回国際泌尿器科学会（SIU）
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)