ピロール・イミダゾールポリアミドを用いた前立腺癌関連融合遺伝子発現抑制の検討

• 研究課題/領域番号: 24791675
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 大日方 大亮 日本大学, 医学部, 助教 (20624886)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 遺伝子 / 癌 / 発現制御 / 前立腺癌 / ポリアミド / 融合遺伝子

研究概要

前立腺癌の悪性化、増殖に影響を与えている前立腺癌特異的融合遺伝子TMPRSS2-ERGの発現を抑制する化合物を作製し検討した。遺伝子配列特異的に結合し、生体内での安定性が高いピロールイミダゾールポリアミドを用いた。アンドロゲン刺激や放射線照射などの遺伝子ストレスによってのみTMPRSS2-ERGが発現することが知られている前立腺癌細胞株LNCaPに対しアンドロゲン刺激と共に作製したポリアミドを投与したところ、有意に融合遺伝子の発現が抑制され、細胞増殖能、遊走能が抑制されていた。またアンドロゲンレセプターの活性に影響を与えている転写協調因子が結合する配列特異的ポリアミドの設計を行った。

研究成果

• [学会発表] The efficacy of Pyrrole-imidazole (PI) polyamide targeted to TMPRSS2 and ERG gene fusion for prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Obinata, Kyoko Fujiwara, Kenichi Takayama, Tomohiko Urano, Hiroki Nagase, Noboru Fukuda, Masayoshi Soma, Satoshi Inoue, Satoru Takahashi
  • 学会等名: The 18th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 前立腺癌特異的融合遺伝子TMPRSS2-ERG の生成を抑制するピロール・イミダゾール (PI) ポリアミドの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮, 藤原恭子, 高山賢一, 浦野友彦, 永瀬浩喜, 相馬正義, 井上聡, 高橋 悟
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] ピロール・イミダゾール (PI) ポリアミドを用いた, 前立腺癌新規遺伝子治療薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮, 藤原 恭子, 伊藤 亜希子, 村田 保貴, 芦苅大作, 山口 健哉, 高山 賢一, 浦野 友彦, 藤村 哲也, 福田 昇, 永瀬 浩喜, 相馬 正義, 井上 聡, 高橋 悟
  • 学会等名: 第14回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] ピロール・イミダゾール (PI)ポリアミドを用いた, 前立腺癌新規遺伝子治療薬の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亜希子 , 大日方大亮, 藤原恭子, 村田保貴, 芦苅大作, 高山賢一 , 浦野智彦, 福田 昇, 永瀬浩喜, 相馬正義, 井上 聡, 高橋 悟
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] Pyrrole-Imidazole (PI) polyamide targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion effects prostate cancer cell migration and progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Fujiwara K, Ito A, Murata Y, Takayama K, Urano T, Murata T, Fujimura T, Fukuda N, Soma M, Inoue S, Takahashi S
  • 学会等名: 15th International congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Kanazawa
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] TMPRSS2-ERG融合遺伝子発現を標的としたピロール・イミダゾール (PI) ポリアミドは前立腺癌細胞の増殖を抑制させる (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Obinata, K. Fujiwara, K. Takayama, T. Urano, H. Nagase, S. Inoue, S. Takahashi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ピロール・イミダゾール( PI )ポリアミドを用いた前立腺癌に関連する融合遺伝子発現抑制の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮, 藤原恭子, 伊藤亜希子, 村田保貴, 高山賢一, 浦野友彦, 福田 昇, 相馬正義, 永瀬浩喜, 井上 聡, 高橋悟
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドを用いた、前立腺癌新規遺伝子治療薬の開発.
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮、 藤原 恭子、 伊藤 亜希子、 村田 保貴、 芦苅大作、 山口 健哉、高山 賢一、 浦野 友彦、 藤村 哲也、福田 昇、 永瀬 浩喜、 相馬 正義、 井上 聡、 高橋 悟
  • 学会等名: 第14回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 前立腺癌特異的融合遺伝子TMPRSS2-ERG の生成を抑制するピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドの開発
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮、藤原恭子、高山賢一、浦野友彦、永瀬浩喜、相馬正義、井上聡、高橋悟
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The efficacy of Pyrrole-imidazole (PI) polyamide targeted to TMPRSS2 and ERG gene fusion for prostate cancer.
  • 著者名/発表者名: Daisuke Obinata, Kyoko Fujiwara, Kenichi Takayama, Tomohiko Urano, Hiroki Nagase, Noboru Fukuda, Masayoshi Soma, Satoshi Inoue, Satoru Takahashi
  • 学会等名: The 18th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Gifu
• [学会発表] 前立腺癌におけるTMPRSS2-ERG融合遺伝子の発現を特異的に抑制させるピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドの開発
  • 著者名/発表者名: 伊藤亜希子, 大日方大亮，藤原恭子，村田保貴，芦苅大作，高山賢一, 浦野智彦，福田 昇，永瀬浩喜，相馬正義，井上 聡，高橋 悟
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Pyrrole-Imidazole (PI) polyamide targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion effects prostate cancer cell migration and progression.
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Fujiwara K, Ito A, Murata Y, Takayama K, Urano T, Murata T, Fujimura T, Fukuda N, Soma M, Inoue S, Takahashi S.
  • 学会等名: 15th International congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer.
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] TMPRSS2-ERG融合遺伝子発現を標的としたピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドは前立腺癌細胞の増殖を抑制させる
  • 著者名/発表者名: D. Obinata, K. Fujiwara, K. Takayama, T. Urano, H. Nagase, S. Inoue, S. Takahashi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [産業財産権] 新規PIポリアミド (2012)
  • 発明者名: 大日方大亮, 高橋悟, 福田昇, 藤原恭子
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-08