子宮内膜症におけるブラジキニンに関する検討

• 研究課題/領域番号: 24791687
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 富山大学 (2013); 東京大学 (2012)
• 研究代表者: 吉野 修 富山大学, 大学院医学薬学(医学), 准教授 (00466757)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 子宮内膜症 / ブラジキニン / 疼痛

研究概要

子宮内膜症の治療と不妊治療を同時期に行うことができる優れた薬物療法の開発が必要となります。そこで、子宮内膜症の新たな治療戦略を見出すことを目的に検討を行ってきました。培養子宮内膜症細胞にIL-1beta;、TNF-alpha 刺激により誘導される因子の解析を網羅的に行ったところ、ブラジキニン受容体( I型およびII型)が著明に誘導されることを見出した。また、機能解析により　誘導されるブラジキニン受容体はfunctional であること、同受容体阻害剤であるＨＯＥ－１４０が子宮内膜症の治療薬に成り得ることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of Bone Morphogenetic Protein 6 in Accumulation and Regulation of Neutrophils in the Human Ovary. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O et al.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 7 increased vascular endothelial growth factor (VEGF)-a expression in human granulosa cells and VEGF receptor expression in endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O et al.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 477-82
  • DOI: 10.1177/1933719113503411
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels in patients over age 40 in first IVF treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y, Yoshino O, Ogura-Nose S, Motoyama H, Harada M, Osuga Y, Shimizu Y, Ohara M, Yorimitsu T, Nishii O, Kozuma S, Kawamura T
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet 巻: 30(6) ページ: 821-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4 and prostaglandin E2 synergistically up-regulate 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in endometrioma stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Akiyama I, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Koga K, Kozuma S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(4) ページ: 1583-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic stretch augments production of neutrophil chemokines and matrix metalloproteinases-1 (MMP-1) from human decidual cells, and the production was reduced by progesterone (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Inoue S, Fujii T, Kozuma S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69(5) ページ: 454-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic stretch augments production of neutrophil chemokines and matrix metalloproteinase-1 in human uterine smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Fujii T, Kozuma S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69(3) ページ: 240-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin is induced by IL-1β and TNF-α in stromal cells from endometrioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Izumi G, Urata Y, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Ogawa K, Kozuma S
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 20(6) ページ: 675-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症におけるブラジキニンに関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野 修
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: vol. 80 No 11 ページ: 1509-1510
• [雑誌論文] 子宮内膜症におけるブラジキニンに関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野 修
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: Vol.80 No.11 ページ: 1509-1510
• [雑誌論文] Interleukin-4 and prostaglandin E2 synergistically up-regulate 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in endometrioma stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Akiyama I, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Koga K, Kozuma S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(4) 号: 4 ページ: 1583-90
  • DOI: 10.1210/jc.2012-3475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines and Matrix Metalloproteinases-1 (MMP-1) from Human Decidual Cells, and the Production was Reduced by Progesterone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Inoue S, Fujii T, Kozuma S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69 号: 5 ページ: 454-462
  • DOI: 10.1111/aji.12092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin is induced by IL-1βand TNF-αin stromal cells from endometrioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Izumi G, Urata Y, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Ogawa K, Kozuma S
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 20(6) 号: 6 ページ: 675-9
  • DOI: 10.1177/1933719112463253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic stretch augments production of neutrophil chemokines and matrix metalloproteinase-1 in human uterine smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y1, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Fujii T, Kozuma S.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 69 号: 3 ページ: 240-7
  • DOI: 10.1111/aji.12061
  • 査読あり
• [雑誌論文] The localization and regulation of proprotein convertase subtilisin/kexin (PCSK) 6 in human ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 68(6) ページ: 491-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A is present in neutrophils in endometrioma and stimulates the secretion of growth-regulated oncogene-α (Gro-α) from endometrioma stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Osuga Y, Izumi G, Yoshino O, Koga K, Saito A, Hirata T, Hirota Y, Harada M, Hasegawa A, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β stimulates the secretion of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) from endometrioma stromal cells : possible involvement of TSLP in endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Koga K, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 27(10) ページ: 3028-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin enhances soluble Fms-like tyrosine kinase 1 expression in trophoblasts; possible involvement in the pathogenesis of preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98(4) ページ: 917-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Mullerian hormone (AMH) is induced by bone morphogenetic protein (BMP) cytokines in human granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura-Nose S, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hiroi H, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 164(1) ページ: 44-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 3 is induced by bone morphogenetic protein 6 (BMP-6) and BMP-7 and increases luteinizing hormone receptor messenger RNA expression in human granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Akiyama I, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 97 号: 4 ページ: 979
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Mullerian hormone (AMH) is induced by bone morphogenetic protein (BMP) cytokines in human granulosa cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura-Nose S, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hiroi H, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 164 号: 1 ページ: 44-7
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin enhances soluble Fms-like tyrosine kinase 1 expression in trophoblasts; possible involvement in the pathogenesis of preeclampsia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98 号: 4 ページ: 917-21
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β stimulates the secretion of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) from endometrioma stromal cells: possible involvement of TSLP in endometriosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Koga K, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y.
  • 雑誌名: Hum Reprod. 巻: 27 ページ: 3028-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A is present in neutrophils in endometrioma and stimulates the secretion of growth-regulated oncogene-α (Gro-α) from endometrioma stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Osuga Y, Izumi G, Yoshino O, Koga K, Saito A, Hirata T, Hirota Y, Harada M, Hasegawa A, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98 号: 5 ページ: 1218-24
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Localization and Regulation of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin (PCSK) 6 in Human Ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 68 号: 6 ページ: 491
  • DOI: 10.1111/aji.12003
  • 査読あり
• [学会発表] MRIを用いた子宮筋腫の新たな評価法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野 修
  • 学会等名: 第４回婦人科ホルモン依存性疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 筋層内子宮筋腫により誘導される 子宮内膜の異常蠕動は妊娠率を低下させる。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野 修、齋藤 滋、 西井 修、 折坂 誠
  • 学会等名: 第４１回 北陸産婦人科学会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] "子宮筋腫核出術は子宮内膜のT2値を低下させる。 " (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野 修 、 齋藤 滋 、西井 修
  • 学会等名: 第61回 北日本産婦人科学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞におけるAMHの発現はbone morphogenetic protein (BMP)サイトカインにより制御される。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野 修、能瀬 さやか ら
  • 学会等名: 第28回日本生殖免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸