卵胞成熟過程における、小胞体ストレスの意義の検討

• 研究課題/領域番号: 24791689
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 原田 美由紀 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70451812)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 卵巣 / 小胞体ストレス / 卵胞発育 / 卵胞成熟 / 顆粒膜細胞 / 卵子成熟

研究概要

卵胞発育、成熟過程には局所因子が重要な役割を果たすことが知られているが、その機序については未解明な点が多い。近年、小胞体ストレスが広く細胞の恒常性維持に関わることが明らかとなり、卵胞発育、成熟とも関わるのではないかと仮説を立てた。本研究において、マウス卵巣を用いて小胞体ストレス応答遺伝子として代表的な、spliced XBP1(sXBP1)とHSPA5が卵胞の発育過程に応じて顆粒膜細胞に発現していることを示した。さらに、ヒト卵丘細胞を用い、sXBP1発現が成熟卵子周囲卵丘細胞において亢進していることを示した。卵胞発育、成熟過程において、小胞体ストレス応答が惹起され役割を担うことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 7 increased vascular endothelial growth factor (VEGF)-a expression in human granulosa cells and VEGF receptor expression in endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O et al.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 477-82
  • DOI: 10.1177/1933719113503411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for recurrence of mature cystic teratomas after surgical excision (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Osuga Y, Fujimoto A, Fujimoto A, Yano T, Kozuma S
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 171 ページ: 325-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of serum anti-Mullerian hormone (AMH) levels in patients over age 40 in first IVF treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y, Yoshino O, Ogura-Nose S, Motoyama H, Harada M, Osuga Y, Shmizu Y, Ohara M, Yorimitsu T, Nishii O, Kozuma S, Kawamura T.
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet. 巻: 30 号: 6 ページ: 821-5
  • DOI: 10.1007/s10815-013-9991-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4 and prostaglandin E2 synergistically up-regulate 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in endometrioma stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Akiyama I, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Koga K, Kozuma S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(4) 号: 4 ページ: 1583-90
  • DOI: 10.1210/jc.2012-3475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines and Matrix Metalloproteinases-1 (MMP-1) from Human Decidual Cells, and the Production was Reduced by Progesterone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Inoue S, Fujii T, Kozuma S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69 号: 5 ページ: 454-462
  • DOI: 10.1111/aji.12092
  • 査読あり
• [雑誌論文] 採卵数の少ない症例に ICSI は必要か (2013)
  • 著者名/発表者名: 大井なぎさ, 原田美由紀, 藤本晃久, 大須賀穣
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1279-84
  • NAID: 40019806404
• [雑誌論文] 累積妊娠率から見た至適採卵数の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大井なぎさ, 原田美由紀, 藤本晃久, 大石元, 平田哲也, 堤亮, 渡辺裕子, 大須賀穣, 藤井知行, 矢野哲, 上妻志郎
  • 雑誌名: 日本受精着床学会誌 巻: 30 ページ: 65-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for recurrence of ovarian mature cystic teratomas after surgical excision. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Osuga Y, Fujimoto A, Fujimoto A, Fujii T, Yano T, Kozuma S
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gyncol Reprod Biol. 巻: 171 ページ: 325-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 採卵数の少ない症例にICSIは必要か (2013)
  • 著者名/発表者名: 大井なぎさ 原田美由紀 藤本晃久 大須賀穣
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1279-84
  • NAID: 40019806404
• [雑誌論文] The Localization and Regulation of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin (PCSK) 6 in Human Ovary. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 68 号: 6 ページ: 491-498
  • DOI: 10.1111/aji.12003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A is present in neutrophils in endometrioma and stimulates the secretion of growth-regulated oncogene-α (Gro-α) from endometrioma stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Osuga Y, Izumi G, Yoshino O, Koga K, Saito A, Hirata T, Hirota Y, Harada M, Hasegawa A, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98 号: 5 ページ: 1218-24
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urata Y, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Koga K, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y (2012)
  • 著者名/発表者名: Interleukin-1β stimulates the secretion of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) from endometrioma stromal cells: possible involvement of TSLP in endometriosis.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 27 号: 10 ページ: 3028-35
  • DOI: 10.1093/humrep/des291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 3 is induced by bone morphogenetic protein 6 (BMP-6) and BMP-7 and increases luteinizing hormone receptor messenger RNA expression in human granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Akiyama I, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 97 号: 4 ページ: 979-983
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful pregnancy following low-dose hCG administration in addition to hMG in a patient with hypothalamic amenorrhea due to weight loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Fujimoto A, Osuga Y, Harada M, Takemura Y, Koizumi M, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 巻: 28 号: 6 ページ: 460-462
  • DOI: 10.3109/09513590.2011.633650
  • 査読あり
• [雑誌論文] The localization and regulation of proprotein convertase subtilisin/kexin (PCSK) 6 in human ovary. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 68 ページ: 491-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A is present in neutrophils in endometrioma and stimulates the secretion of growth-regulated oncogene-α (Gro-α) from endometrioma stromal cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Osuga Y, Izumi G, Yoshino O, Koga K, Saito A, Hirata T, Hirota Y, Harada M, Hasegawa A, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β stimulates the secretion of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) from endometrioma stromal cells: possible involvement of TSLP in endometriosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Koga K, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y.
  • 雑誌名: Hum Reprod. 巻: 27 ページ: 3028-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 3 is induced by bone morphogenetic protein 6 (BMP-6) and BMP-7 and increases luteinizing hormone receptor messenger RNA expression in human granulosa cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Akiyama I, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 97 ページ: 979-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful pregnancy following low-dose hCG administration in addition to hMG in a patient with hypothalamic amenorrhea due to weight loss. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Fujimoto A, Osuga Y, Harada M, Takemura Y, Koizumi M, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 巻: 28 ページ: 460-2
  • 査読あり
• [学会発表] Evidence of the activation of unfolded protein response in cumulus cells during follicular growth and its possible role in oocyte maturation (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Osuga Y, Yoshino O, Fujii T, Yano T, Kozuma S
  • 学会等名: 95th The Endocrine Society's Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
• [学会発表] 卵巣成熟嚢胞性奇形腫の嚢腫摘出後の再発に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本麻葉, 原田美由紀, 大須賀穣, 藤本晃久, 平池修, 藤井知行, 矢野哲, 上妻志郎
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 低用量ピルとジエノゲストの子宮内膜症性卵巣嚢胞摘出術後再発予防効果の比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 能瀬さやか, 原田美由紀, 大須賀穣, 長谷川亜希子, 吉野修, 小泉美奈子, 有田白峰, 国府田きよ子, 松岡良
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田美由紀, 大須賀穣, 大井なぎさ, 堤亮, 平田哲也, 藤本晃久, 甲賀かをり, 平池修, 藤井知行
  • 学会等名: 第53回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉新明日香, 原田美由紀, 大津洋, 藤本晃久, 大石元, 平田哲也, 堤亮, 大井なぎさ, 甲賀かをり, 平池修, 大須賀穣, 藤井知行
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Evidence of the activation of unfolded protein response in cumulus cells during follicular growth and its possible role in oocyte maturation (2013)
  • 著者名/発表者名: M Harada, Y Osuga, O Yoshino, T Fujii, T Yano, S Kozuma
  • 学会等名: 95th The Endocrine Society's Annual Meeting
  • 発表場所: San Franｓisco, CA, USA
• [学会発表] 卵巣成熟嚢胞性奇形腫の嚢腫摘出術後の再発に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本麻葉、原田美由紀、大須賀穣、藤本晃久、平池修、藤井知行、矢野哲、上妻志郎
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腹腔鏡下子宮内膜症性卵巣嚢胞摘出術の、卵巣機能に与える影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田美由紀、大須賀穣、大井なぎさ、堤亮、平田哲也、藤本晃久、甲賀かをり、平池修、藤井知行
  • 学会等名: 第53回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 凍結融解胚移植例と新鮮胚移植例の妊娠初期の血清hCG値推移の比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉新明日香、原田美由紀、大津洋、藤本晃久、大石元、平田哲也、堤亮、大井なぎさ、甲賀かをり、平池修、大須賀穣、藤井知行
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 40歳以上の不妊患者におけるARTの予後規定因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅友子, 原田美由紀, 藤本晃久, 大須賀穣, 大石元, 平田哲也, 長谷川亜希子, 藤井知行, 矢野哲, 上妻志郎
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 採卵数の少ない症例に ICSI は必要か (2012)
  • 著者名/発表者名: 大井なぎさ, 原田美由紀, 藤本晃久, 大須賀穣, 大石元, 平田哲也, 堤亮, 森嶋かほる, 渡辺裕子, 増澤菜美, 藤井知行, 矢野哲, 上妻志郎
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 採卵数の少ない症例にICSIは必要か (2012)
  • 著者名/発表者名: 大井なぎさ、原田美由紀、藤本晃久、大須賀穣、大石元、平田哲也、堤亮、森嶋かほる、渡辺裕子、増澤菜美、藤井知行、矢野哲、上妻志郎
  • 学会等名: 第57回日本生殖医学会
  • 発表場所: 長崎