悪性卵巣腫瘍における抗がん剤併用がん特異的免疫療法の基礎的・臨床的研究

• 研究課題/領域番号: 24791698
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鈴木 史朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20612758)
• 研究協力者: 中面 哲也 国立がん研究センター 先端医療開発センター, 医薬品開発グループ, 免疫療法開発分野長(柏)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 悪性卵巣腫瘍 / 腫瘍免疫 / 婦人科腫瘍

研究成果の概要

卵巣明細胞腺がんにおける抗がん剤併用Glypican-3 (GPC3)ペプチドワクチン療法の検討として、ワクチン投与前後の末梢血単核球(PBMC)を用いたEx vivo IFN-γ ELISPOTアッセイを施行し4症例中3例においてワクチン投与後でGPC3特異的CTLが末梢血中に増加していることを確認した。
HLA-A24結合性GPC3ペプチドワクチン投与を行った患者9例の余剰PBMCをペプチド刺激培養した後のGPC3-Dextramer陽性T細胞をsingle cell sortingすることで2症例から複数のHLA-A24拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンを樹立することができた。

研究成果

• [雑誌論文] GPC3 expression in mouse ovarian cancer induces GPC-specific T cell-mediated immune response through M1 macrophages and suppresses tumor growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Luo C, Shibata K, Suzuki S, Kajiyama H, Senga T, Koya Y, Daimon M, Yamashita M, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 32 号: 3 ページ: 913-21
  • DOI: 10.3892/or.2014.3300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncologic Outcome after Recurrence in Patients with Stage I Epithelial Ovarian Cancer: ~Are Clear-cell and Mucinous Histological Types a Different Entities? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Umezu T, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Sekiya, R, Niimi K, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 181 ページ: 305-10
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.07.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opioid needs of terminally ill patients with gynecologic malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Utsumi F, Kajiyama H, Sakata J, Higashi M, Niimi K, Sekiya R, Mitsui H, Suzuki
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is there any association between where patients spend the end of life and survival after anticancer treatment for gynecologic malignancy? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Utsumi F, Higashi M, Sakata J, Sekiya R, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Niimi K, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Palliat Med. 巻: 17 号: 3 ページ: 325-30
  • DOI: 10.1089/jpm.2013.0366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival benefit of taxane plus platinum in recurrent ovarian cancer with non-clear cell, non-mucinous histology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Sekiya R, Niimi K, Mitsui H, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol. 巻: 25 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.3802/jgo.2014.25.1.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant clinical response of progressive recurrent ovarian clear cell carcinoma to glypican-3-derived peptide vaccine therapy: Two case reports. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shibata K, Kikkawa F, Nakatsura T
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother 巻: 19;10(2) 号: 2 ページ: 338-343
  • DOI: 10.4161/hv.27217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoral peptide injection enhances tumor cell antigenicity recognized by cytotoxic T lymphocytes: a potential option for improvement in antigen-specific cancer immunotherapy． (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuoka D, Yoshikawa T, Takahashi M, Iwama T, Horie K, Shimomura M, Suzuki S, Sakemura N, Nakatsugawa M, Sadamori H, Yagi T, Fujiwara T, Nakatsura T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62(4) 号: 4 ページ: 639-652
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1366-6
  • NAID: 120005315577
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression and characterization of endoglin in uterine leiomyosarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, Shibata K, Mano Y, Suzuki S, Umezu T, Mizuno M, Yamamoto E, Kajiyama H, Kotani T, Senga T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Twist enhances risk of poor oncologic outcome in patients with stage Ib to II cervical carcinoma with lymphovascular space involvement. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Umezu T, Mizuno M, Suzuki S, Yamamoto E, Fujiwara S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 号: 2 ページ: 181-188
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.05.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postrecurrent oncologic outcome of patients with ovarian clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, Yamamoto E, Fujiwara S, Umezu T, Suzuki S, Nakanishi T, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 22 号: 5 ページ: 801-806
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3182540145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is there any association between retroperitoneal lymphadenectomy and survival benefit in advanced stage epithelial ovarian carcinoma patients? (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Kajiyama H, Umezu T, Shibata K, Mizuno M, Suzuki S, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 38(7) 号: 7 ページ: 1018-23
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01826.x
  • 査読あり
• [学会発表] CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ANALYSIS IN CLINICAL STUDY OF GLYPICAN-3 PEPTIDE VACCINE FOR PATIENTS WITH OVARIAN CLEAR CELL CARCINOMA IN FIRST CLINICAL REMISSION (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 三井寛子, 関谷龍一郎, 水野美香, 梶山広明, 柴田清住, 吉川史隆
  • 学会等名: The 15th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2014)
  • 発表場所: Melbourne Convention Exhibition Center, Melbourne, Australia
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-11
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対する寛解維持Glypican-3 ペプチドワクチン療法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 柴田清住, 三井寛子, 関谷龍一郎, 水野美香, 梶山広明, 吉川史隆, 中面哲也
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター, 栃木県宇都宮市
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 臨床的寛解が得られた卵巣明細胞腺癌に対するGlypican-3ペプチドワクチン療法の臨床的・免疫学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 柴田清住, 関谷龍一郎, 三井 寛子, 梅津朋和, 水野美香, 梶山広明, 吉川史隆
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京都千代田区
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対するGlypican-3ペプチドワクチン療法の臨床的・免疫学的検討 ～臨床的寛解が得られた症例に対するAdjuvant therapyに関して～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、中面哲也
  • 学会等名: 第11回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ｶﾞｰﾃﾞﾝﾊﾟﾚｽ、東京都文京区
• [学会発表] 進行卵巣明細胞腺がんに対してGlypican-3ペプチドワクチン療法が有効であった1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、梅津 朋和、水野 美香、梶山 広明、吉川史隆
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌プリンスホテルおよび札幌教育文化会館、札幌
• [学会発表] ワークショップ2：卵巣明細胞腺癌の予後改善を目指して 進行卵巣明細胞腺癌に対するGlypican3 ペプチドワクチン療法 ～抗腫瘍効果が得られた2 例を中心に～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、梅津朋和、水野美香、梶山広明、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 第54回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA、東京都港区
• [学会発表] Glypican-3-derived Peptide Vaccine Therapy combined with Chemotherapy against Progressive Ovarian Clear Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 1st International Symposium on Immunotherapy
  • 発表場所: London, England
• [学会発表] Clinical and immunological analysis in a phase II trial of the Glypican-3 peptide vaccine for ovarian clear cell carcinoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、三井寛子、関谷龍一郎、梅津朋和、水野美香、梶山広明、吉川史隆
  • 学会等名: 第3回アジア婦人科腫瘍学会・第55回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都、京都
• [学会発表] Glypican-3ペプチドワクチン療法により抗腫瘍効果が得られた進行卵巣明細胞腺がんの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、中面哲也
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷市芸文館
• [学会発表] Glypican-3 could be an effective target for immunotherapy combined with chemotherapy against ovarian clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、芳川修久、水野美香、梶山広明、柴田清住、中面哲也、吉川史隆
  • 学会等名: XX FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] Immune monitoring in clinical study of GPC3 peptide vaccine for patients with ovarian clear cell carcinoma (卵巣明細胞腺癌に対するGPC3ペプチドワクチン療法における免疫モニタリングおよびGPC3ペプチド特異的CTLの誘導) (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、吉川聡明、中面哲也、吉川史隆
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ﾛｲﾄﾝ札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館
• [学会発表] 卵巣明細胞腺がんを対象としたGlypican-3ペプチドワクチン療法における免疫学的モニタリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、芳川修久、足立学、山田英里、関谷龍一郎、三井寛子、熊澤詔子、梅津朋和、水野美香、梶山広明、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 第52回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対してGlypican-3は有効な免疫療法のターゲットとなりうるか？～抗癌剤併用療法の可能性について～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、廣澤友也、柴田清住、吉川史隆
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場
• [備考] 研究のご紹介
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/research/tumor/
• [備考] 研究のご紹介
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/research/tumor/
• [備考] 研究のご紹介
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/research/tumor/