子宮筋腫発生に関与する遺伝子の探索－エピゲノム異常の視点から－

• 研究課題/領域番号: 24791704
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 浅田 裕美 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (90526906)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 生殖医学 / 子宮筋腫

研究概要

子宮筋腫を有さない症例の子宮筋層組織、子宮筋腫を有する症例の子宮筋層組織、子宮筋腫組織について、それぞれゲノムワイドにDNAメチル化状態を解析した。トランスクリプトーム解析も追加し、子宮筋層と比較して子宮筋腫で発現に違いを認める625遺伝子を同定し、さらに上流因子解析を行い、子宮筋腫で発現が増減する76遺伝子を抽出した。そのうちDNAメチル化異常のある3遺伝子(NRG1, NR3C1, MAPK10)をそれぞれレンチウイルスベクターに挿入した。このベクターを不死化ヒト平滑筋細胞株に導入し免疫不全マウスの腎被膜下へ移植し筋腫化が生じるか研究中である。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Mechanisms of Aberrant DNA Hypomethylation on the X Chromosome in Uterine Leiomyomas (2014)
  • 著者名/発表者名: S.Sato, R.Maekawa, Y.Yamagata, H.Asada (他5名)
  • 雑誌名: J Reprod Dev 巻: 60 ページ: 47-54
  • NAID: 130003381861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of C/EBP β binding and histone acetylation status in the promoter regions for induction of IGFBP-1, PRL, and Mn-SOD by cAMP in human endometrial stromal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: I. Tamura, S. Sato, M. Okada, M. Tanabe, L. Lee, R. Maekawa, H. Asada (他 3名)
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 ページ: 275-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation analysis reveals a potential mechanism for the pathogenesis and development of uterine leiomyomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa R, Sato S, Yamagata Y, Asada H, Tamura I, Lee L, Okada M, Tamura H, Takaki E, Nakai A, Sugino N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e66632-e66632
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066632
  • NAID: 120005652007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in histone modification and DNA methylation of the StAR and Cyp19a1 promoter regions in granulosa cells undergoing luteinization during ovulation in female rats (2013)
  • 著者名/発表者名: L. lee, H. Asada (他8名)
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 458-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of IGFBP-1 expression by cAMP is associated with histone acetylation status of the oromoter region in human endometrial stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: I. Tamura, H. Asada (他7名)
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 5612-5621
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮筋腫における X 染色体の低メチル化変異機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 俊, 前川 亮, 山縣芳明, 浅田裕美, 田村 功, 李 理華, 岡田真紀, 田村博史, 杉野法広
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京.シェーンバッハ・サボー
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] 子宮筋腫のゲノムワイドDNAメチル化解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川 亮, 山縣芳明, 浅田裕美, 田村 功, 李 理華, 田邊 学, 田村博史, 杉野法広
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会
  • 発表場所: 愛知.名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 子宮筋腫のゲノムワイドDNAメチル化解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川 亮、山縣 芳明、田村 功、李 理華、浅田 裕美、杉野 法広
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸（神戸ポートピアホテル）