頭頸部癌におけるＥＳＲＰ分子の発現と分子細胞学的意義と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24791764
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 石井 裕貴 山梨大学, 総合研究部, 助教 (40568250)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ESRP1/2 / EMT / RNA splicing / Rac1b / dEF1/SIP1 / ESRP1 / ESRP2 / 頭頸部癌 / 選択的RNAスプライシング / EMT関連転写因子 / CD44

研究成果の概要

ESRP1/2はEMT関連RNAスプライシングを調節する因子であり、今回我々は頭頸部扁平上皮癌における　ESRP1/2の機能解析および発がんおよび浸潤・転移過程における発現プロファイルを調べた。ESRP1/2は頭頸部正常扁平上皮内でほとんど発現していなかったが、異形成、浸潤癌において高発現していたが、間質への浸潤先端部分においてESRP1/2発現は低下しており、発現の可塑性が存在していた。さらに頭頸部扁平上皮癌細胞株を用いて機能解析を行ったところ、ESRP1はRac1b発現を抑制する事で運動能を抑制し、ESRP2はEMT関連転写因子の発現を抑制する事で運動能を抑制している事を明らかにできた。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1) and 2 (ESRP2) Suppress Cancer Cell Motility via Different Mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ishii, Masao Saitoh, Kei Sakamoto, Tetsuo Kondo, Ryohei Katoh, Shota Tanaka, Mitsuyoshi Motizuki, Keisuke Masuyama, Keiji Miyazawa
  • 雑誌名: The journal of biological chemistry 巻: 289(40) 号: 40 ページ: 27386-99
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.589432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ESRP1,ESRP2 は異なる機序でがん細胞の運動能を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井裕貴、齋藤正夫、増山敬祐、宮澤恵二
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] DOWN-REGULATION OF ESRP1 TRIGGERS CELL INVASION THROUGH DE-REPRESSION OF RAC1B IN HNSCC (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ishii, Keisuke Masuyama
  • 学会等名: 5th IFHNOS World Congress 2014
  • 発表場所: ニューヨーク(アメリカ）
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-07-30
• [学会発表] ESRP1は腫瘍特異的RAC1bを抑制し、がん細胞の運動能を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井裕貴、齋藤正夫、宮澤恵二
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 仙台市産業・情報プラザ(宮城県 仙台市)
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-26
• [学会発表] ESRP1は腫瘍特異的Rac1bを抑制し、がん細胞の運動能を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井裕貴
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ セミナールーム2 (宮城県仙台市)
• [学会発表] DOWN-REGULATION OF ESRP1 TRIGGERS CELL INVASION THROUGH DE-REPRESSION OF RAC1B IN HNSCC (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ishii
  • 学会等名: IFHNOS 2014 5th World Congress & AHNS Annual Meeting
  • 発表場所: the Marriott Marquis Hotel in Times Square in New York (米国)