濾胞ヘルパーＴ細胞を介したＩｇＥ産生のマスタープランとその抑制経路の研究

• 研究課題/領域番号: 24791793
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 関 伸彦 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30404693)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 濾胞ヘルパー T 細胞 / 免疫アレルギー疾患 / IgE / クラススイッチ

研究成果の概要

濾胞ヘルパー T 細胞（Tfh 細胞）は，リンパ濾胞胚中心の形成を促して抗原特異的な抗体産生を調節するヘルパー T 細胞である．本研究では，扁桃組織から分離した Tfh 細胞に特異的に発現している遺伝子を抽出し，リンパ濾胞胚中心の形成と免疫グロブリン産生に必要な転写因子である BOB1 を見いだした．アレルギー性鼻炎患者の血液を解析し，total Tfh 細胞に占める Tfh2 細胞の割合が有意に増加していることを示した．

研究成果

• [雑誌論文] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Shigehara K, Miyajima S, Jitsukawa S, Kawata K, Yamashita K, Nagaya T, Kumagai A, Sato A, Matsumiya H, Ogasawara N, Seki N, Takano K, Kokai Y, Takahashi H, Himi T, Ichimiya S
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: in press 号: 2 ページ: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.02.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tfh 細胞とメモリー B 細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 一宮慎吾，山下恵司，長屋朋典，三橋由佳梨，松宮 弘，長島 勉，関 伸彦，氷見徹夫
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60 ページ: 576-580
  • 査読あり
• [学会発表] POU2AF1 arranges systemic distribution of follicular helper T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiji Yamashita, Yukari Mitsuhashi, Tomonori Nagaya, Sumito Jitsukawa, Ryuta Kamekura, Nobuhiko Seki, Ayako Kumagai, Koji Kawata, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: The American association of Immunologist 2014
  • 発表場所: Pittsburg (USA)
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [学会発表] 濾胞ヘルパー T 細胞による抗体産生プログラムの制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下恵司，長屋朋典，三橋由佳梨，實川純人，亀倉隆太，熊谷綾子，関 伸彦，氷見徹夫，一宮慎吾
  • 学会等名: 第 103 回日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 濾胞ヘルパー T 細胞の分化機構と免疫病態との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太，長屋朋典，山下恵司，三橋由佳梨，長島 勉，熊谷綾子，関 伸彦，川田耕司，氷見徹夫，一宮慎吾
  • 学会等名: 第 103 回日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] POU2AF1による扁桃濾胞ヘルパー T 細胞の機能調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 恵司, 松宮 弘, 三橋 由佳梨, 長屋 朋典, 亀倉 隆太, 関 伸彦, 一宮 慎吾, 氷見 徹夫
  • 学会等名: 第 32 回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 濾胞ヘルパー T 細胞を調節する POU2AF1 の機能的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下 恵司，松宮 弘，三橋 由佳梨，関 伸彦，佐藤 昇志，氷見 徹夫，一宮慎吾
  • 学会等名: 第 102 回日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] POU2AF1 regulates T follicular helper cells of human tonsils (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Mitsuhashi Y, Kubo T, Nagaya T, Seki N, Ogasawara N, Okuni T, Takano K, Ichimiya S, Himi T
  • 学会等名: 8th International Symposium on Tonsils and Mucosal Barriers
  • 発表場所: Zurich
• [学会発表] Functional significance of POU2AF1 in the regulation of follicular helper T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K，Mitsuhashi Y，Nagaya T，Kamekura R，Seki N，Kumagai A，Himi T，Ichimiya S
  • 学会等名: 第 42 回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] POU2AF1＋ 濾胞ヘルパー T 細胞による閉塞性睡眠時無呼吸症候群の病態形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下 恵司，関 伸彦，松宮 弘，三橋 由佳梨，荒 志保子，久保 輝文，一宮 慎吾，氷見 徹夫
  • 学会等名: 第 25 回日本口腔・咽頭科学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸症候群の扁桃肥大と濾胞ヘルパー T 細胞
  • 著者名/発表者名: 山下 恵司，松宮 弘，関 伸彦，三橋 由佳梨，荒 志保子，久保 輝文，佐藤 昇志，一宮 慎吾，氷見 徹夫
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会病理分科会・第 45 回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌