Ａｕｔｏｐｈａｇｙによる抗原提示を用いた頭頸部癌ワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24791820
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 坂倉 浩一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40400741)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 頭頸部癌 / autophagy / LC3 / TIL / HLA / 免疫組織化学 / オートファジー / 頭頸部扁平上皮癌 / 抗原提示 / 頭頸部癌（頭頸部扁平上皮癌） / 腫瘍免疫（がんワクチン） / 抗原提示（HLA分子・HLA class I） / オートファジーautophagy（自己消化）

研究成果の概要

本研究は癌細胞のautophagy (自己消化)と免疫応答の関係を解明し、頭頸部癌に対する新しい癌免疫療法の開発を目指すものである。我々は74例の舌癌検体における3種のautophagy関連分子の存在と、抗原提示分子の発現、さらに癌組織に浸潤する3種の免疫細胞と、臨床病理データ・予後との相関を評価した。その結果、autophagyはリンパ球の浸潤や抗原提示分子の発現を促進する一方、同時に腫瘍の悪性化や予後の悪化に関与していることが分かった。この結果はCancer Science誌に掲載され、その他にも4本の英文原著を発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Immunological significance of the accumulation of autophagy components in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/cas.12559
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 18F-FDG uptake on PET correlates with biological potential in early oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori Y, Toyoda M, Sakakura K, Kaira K, Tsushima Y, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol. 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: in press 号: 11 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1002/hed.23797
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 110 号: 10 ページ: 2506-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in patients with adenoid cystic carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Pathol. Oncol. Res. 巻: 19 号: 4 ページ: 649-656
  • DOI: 10.1007/s12253-013-9624-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune suppression and evasion in patients with head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura and Kazuaki Chikamatsu
  • 雑誌名: Advances in Cellular and Molecular Otolaryngology 巻: 1 号: 1 ページ: 21809-21809
  • DOI: 10.3402/acmo.v1i0.21809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive activity of CD14+HLA-DR- cells in squamous cell carcinoma of the head and neck. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Sakakura K, Toyoda M, Takahashi K, Yamamoto T, Masuyama K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(6) ページ: 976-983
  • 査読あり
• [学会発表] Immunological significance of autophagy components accumulated in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 学会等名: 5th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies, 2014 Annual Meeting American Head and Neck Society
  • 発表場所: The Marriott Marquis Times Square, NY City, NY, USA
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-31
• [学会発表] 舌扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍免疫原性との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、高橋秀行・解良恭一・豊田実・小山徹也・近松一朗
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビル, 江東区, 東京都, 日本
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍浸潤免疫細胞との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、高橋秀行・解良恭一・豊田実・小山徹也・近松一朗
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク, 福岡市, 福岡県, 日本
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] Expressions of autophagy-related proteins positively correlate with infiltration of immune cells and disease progression in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 学会等名: The 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-07
• [学会発表] Expressions of autophagy-related proteins positively correlate with infiltration of immune cells and disease progression in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Hideyuki Takahashi, Kyoichi, Kaira, Minoru Toyoda, Tetsunari Oyama, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center
• [学会発表] Immunological significance of p62/SQSTM1 accumulation in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Takahashi, Koichi Sakakura, Kyoichi, Kaira, Minoru Toyoda, Tetsunari Oyama, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍浸潤免疫細胞との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一・高橋 秀行・解良 恭一・豊田 実・小山 徹也・近松 一朗
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] 舌扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍免疫原性との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一・高橋 秀行・解良 恭一・豊田 実・小山 徹也・近松 一朗
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京TFTビル
• [学会発表] 癌抗原CSPG4を標的とした頭頸部癌に対する免疫療法の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、近松一朗
  • 学会等名: 第31回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 倉敷市
• [学会発表] 頭頸部癌におけるCD14+HLA-DR-単球系ミエロイド由来サプレッサー細胞による免疫抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、豊田実、増山敬祐、近松一朗
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 松江市
• [学会発表] 上顎洞原発Combined small cell carcinomaの１例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加家壁美樹子、紫野正人、坂倉浩一、豊田実、近松一朗
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 松江市
• [学会発表] Immunosuppressive Impact on Head and Neck Cancer Patients by CD14+HLA-DR-Myeloid-Derived Suppressor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Minoru Toyoda, Katsumasa Takahashi, Takanori Yamamoto, Motohiro Moriyama, Keisuke Masuyama, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: 8th International Conference on Head and neck Cancer
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] MAX suvの口腔扁平上皮癌における生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 横堀有紀、豊田 実、 坂倉浩一、近松一朗、解楽恭一
  • 学会等名: 第102回日本耳鼻咽喉科学会群馬県地方部会学術講演会
  • 発表場所: 前橋市
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学/研究紹介/腫瘍免疫分野
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=245