遺伝子改変マウスを用いた網膜変性モデルの作製

• 研究課題/領域番号: 24791840
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高祖 秀登 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (50612876)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 網膜変性 / マウス / モデルマウス / 網膜 / 視細胞 / 変性 / グリア / 再生

研究概要

網膜色素変性や加齢黄斑変性では視細胞が進行性に変性し、いまだ根治療法は存在しない。近年、哺乳類網膜で傷害時にグリア細胞が神経細胞を再生することが示された。このようなグリア細胞の再生能をいかした治療を開発するには、培養下で薬剤をスクリーニングできる系の開発が必須である。本研究では遺伝子改変マウスを用いて、組み換え依存的に視細胞の傷害を誘導できるモデルマウスを作成した。網膜体外培養を行ったところ、培養下でも視細胞の傷害とグリア細胞の活性化を誘導できた。培養下で刺激依存的に網膜変性とグリアの活性化を誘導できる系は例がなく、グリア細胞の再生能を誘導する薬剤を探索する上で有用なツールとして期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Profiling of MicroRNA in Human and Mouse ES and iPS Cells Reveals Overlapping but Distinct MicroRNA Expression Patterns. (2013)
  • 著者名/発表者名: Razak SR, Ueno K, Takayama N, Nariai N, Nagasaki M, Saito R, Koso H, Lai CY, Murakami M, Tsuji K, Michiue T, Nakauchi H, Otsu M, Watanabe S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 9 ページ: e73532-e73532
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073532
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Musashi-CreERT2 : A new cre line for conditional mutagenesis in neural stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Koso H, Tessarollo L, Copeland NG, Jenkins NA
  • 雑誌名: Genesis 巻: 51 (2) 号: 2 ページ: 128-34
  • DOI: 10.1002/dvg.22357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transposon mutagenesis identifies genes that transform neural stem cells into glioma-initiating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koso Hideto
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 号: 44 ページ: 2998-3007
  • DOI: 10.1073/pnas.1215899109
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/moldev/
• [備考] 研究室のホームページ（研究内容が記載）
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/moldev/